Nature子刊：人工基因缺陷揭示遗传疾病新靶标

　　

这是缺乏FANCC基因的HAP1细胞的免疫荧光染色，用MMC处理24h，对BRCA1,53BP1和DAPI染色。

生物通报道：DNA修复对健康有机体至关重要。在我们生命的每一天中，我们细胞的遗传物质都会出现数以万计的损害。因此，在进化过程中发展出了各种各样的修复机制，使细胞能够快速反应并修补受影响的DNA链。

当这些修复机制失效时，机体就无法修复DNA，就会出现许多疾病，如范可尼贫血(Fanconi anemia,FA)，这是一种常染色体隐性遗传性血液系统疾病，患者细胞不能修复DNA损伤，因为修复能力的缺乏，范可尼贫血症患者是很多癌症的高危人群，尤其是白血病以及头部和颈部癌症。到目前为止，还没有发现这种疾病的治疗疗法。

奥地利科学院CeMM分子医学研究中心首席研究员Joanna Loizou致力于这种疾病的研究，他们希望能了解受损的DNA及其复杂的修复机制，并且寻找新的抗FA分子靶点。

在最新一项研究中，研究人员寻找与FA基因遗传相互作用的其它基因，这些基因对疾病的治疗至关重要。

这一研究成果公布在Nature Communications上，由来自剑桥大学，莱顿大学医学中心，加州大学，多伦多大学和CeMM的JörgMenche小组的科学家合作完成的。

这些研究人员研发了一种新型遗传筛选技术，寻找可行的相互作用，他们利用全基因组功能丢失方法和基因捕获技术实现了插入诱变。通过这种方法，他们发现了其中的关键：研究人员发现一种酶能够去除泛素。

当被称为USP48的酶被CRISPR/Cas9人工破坏时，FA缺陷型细胞对DNA损伤化合物会变得不敏感，DNA损伤清除增加。通过进一步对潜在过程进行机制分析，研究人员发现即使恢复了受损DNA的修复，FA缺陷细胞中USP48会失活。

“我们的研究结果显示，USP48失活减少FA缺陷细胞的染色体不稳定性，”Joanna Loizou解释说，“这表明了USP48在控制DNA修复方面的作用，因而可以作为一个潜在的靶点，用于Fanconi贫血症的治疗。”

（生物通）

原文标题：

Map of synthetic rescue interactions for the Fanconi anemia DNA repair 4 pathway identifies USP48