Nature子刊：耶鲁大学开发出糖基化的新方法

耶鲁大学的研究人员近日在《Nature Chemistry》上发表了一篇论文，介绍了一种十分简单的糖基化方法，能够于室温下在水溶液中进行。

　　

许多治疗药物和生化探针的生产都离不开糖基化的过程，也就是在蛋白质或脂类上面附加糖类的过程。不过，此过程具有高度特异性，因此这些化合物的大规模生产相当困难。

耶鲁大学的研究人员近日在《Nature Chemistry》上发表了一篇题为“Rapid phenolic O-glycosylation of small molecules and complex unprotected peptides in aqueous solvent”的论文，介绍了一种十分简单的糖基化方法，能够于室温下在水溶液中进行。

这篇论文的通讯作者之一、耶鲁大学化学系教授Scott Miller说：“糖蛋白在生物化学中起着举足轻重的作用。不过，这些化合物的合成极具挑战性，这也限制了人们生成多种变体，希望找到最好的生化探针和治疗剂。”

另一位通讯作者、同样是耶鲁大学化学系的Alanna Schepartz教授指出，许多糖蛋白分子的制造都需要使用酶催化剂。不过，他们的方法不需要酶促反应，因此有望加以推广，生成各种不同的化合物。

（图片来源：耶鲁大学）

据介绍，这种转化反应是以氟代糖（glycosyl fluoride）作为供体，在氢氧化钙催化时于室温下进行的。它不仅产量高，而且根据糖基供体的立体化学选择性地形成独特的端基异构体产物。它为O-芳基糖苷类和酪氨酸O-糖基化肽段的合成提供了一种高效而简便的方法。

研究人员认为，这种新方法的另一个优点是以水为溶剂，整个过程在水中发生。通常，生物活性化合物的有机合成发生在非水溶剂中，因为水容易与许多催化剂和化学试剂发生反应。

“如今，人们抱着浓厚的兴趣，希望对细胞中的复杂生物分子开展选择性的化学反应，”Schepartz说道。“这篇论文奠定了一个坚实的基础，让我们及其他人能够开发新颖且实用的化学反应。”（生物通 薄荷）

原文检索

Rapid phenolic O-glycosylation of small molecules and complex unprotected peptides in aqueous solvent

Nature Chemistry (2018)
doi:10.1038/s41557-018-0041-8