华人学者Nature子刊有效对抗免疫疗法诱导的结肠炎

研究人员通过粪便移植，微生物组调控，成功治疗了癌症免疫疗法的常见副作用。

　　

生物通报道：科学家们第一次从健康供体移植肠道细菌，成功治疗了患有免疫检查点抑制剂（ICI）治疗引起的严重结肠炎的患者。来自德州大学MD安德森癌症中心的研究表明，粪菌移植（FMT）值得进一步探索，希望未来可以被用在临床试验中，作为免疫治疗常见副作用的治疗方法。

这一研究成果公布在11月12日的Nature Medicine杂志上，由安德森癌症中心华人学者王英红（Yinghong Wang，音译）博士领导完成。

她表示，“这些患者的结肠炎临床上内窥镜确认后，可以通过FMT治疗。因此FMT可以作为ICI相关结肠炎的一线治疗方法，因为它安全，快速，一次治疗效果持久。”

免疫检查点抑制剂可以释放免疫系统阻断癌症，已经成功地为几种癌症类型的患者提供治疗。然而，这些治疗通常会发生显著的免疫相关毒性。

王博士解释说，结肠炎，即结肠中出现的炎症反应，是ICIs中第二常见的副作用，发生率高达40％。当ICI相关性结肠炎严重时，就会要求患者停止ICI治疗直至结肠炎缓解。

“如果患者对免疫治疗反应良好，那就意味着你已经采取了有效的治疗措施，我们只有有限的时间来解决这个问题，所以如果这种方法可以恢复ICI治疗，那我觉得还是一个很大的进步。”

同时，这项研究中，研究人员也分析了FMT在治疗难治性或无反应性ICI相关性结肠炎的患者的可能性。

FMT也具有治疗其他类型胃肠道疾病方面的潜力，例如复发性艰难梭菌感染和炎症性肠病（IBD），这与ICI相关性结肠炎具有许多相似的临床和分子特征。这些病症通常需要类固醇和靶向免疫抑制剂治疗，这会导致严重副作用，并且可以抵消免疫疗法的效果。

在这项研究中，通过FMT治疗后，两名患者的结肠炎完全好了。第一例患者的结肠炎在单次FMT治疗后两周内消退，第二次患者在第一次治疗后经历部分恢复，然后在第二次FMT后完全恢复。通过治疗前后的内窥镜检测，两名患者均显示出炎症和溃疡的显著改善，包括炎症免疫细胞的减少。

治疗前和治疗后的粪便分析显示，患者的肠道微生物组在治疗后与供体最相似，随着时间的推移与供体的相似性较低。尽管如此，治疗后的肠道细菌仍然不同于此前治疗前的微生物组。此外，与治疗前样本相比，这些患者在FMT后出现了明显不同的新细菌种群，包括已知具有保护作用或减少炎症的几种物种。

不过，研究人员也承认这项研究存在研究规模小的问题，他们计划进行临床试验，分析FMT与标准免疫抑制治疗相比，治疗ICI相关性结肠炎的有效性。

之前MD安德森的研究表明，肠道内的细菌会影响患者对ICI治疗的反应，其他证据表明改变小鼠的微生物组可以改变它们对免疫治疗的反应。目前的数据进一步表明，这些分子研究有助于更好地理解微生物组在ICI结肠炎和免疫治疗反应中的作用。

原文标题：

Fecal microbiota transplantation for refractory immune checkpoint inhibitor-associated colitis

http://www.nature.com/articles/s41591-018-0238-9