CRISPR有问必答，专家如何看待免疫排斥

　　

生物通报道  近日，CRISPR基因组编辑领域的先锋人物、加州大学伯克利分校的著名教授Jennifer Doudna在Reddit网站上主持了一个“有问必答（Ask Me Anything）”的活动，与她的同事一起回答读者的提问。

在此活动中，读者提出了许多与CRISPR有关的问题，包括近日备受关注的免疫排斥问题，如何利用CRISPR基因编辑来治疗遗传病，这种应用还有多远，以及这种治疗是否广泛可用等伦理问题。下面是一些精选的问答。

Q：我最近读了一篇文章，说有些人的免疫系统会排斥CRISPR，使得潜在的CRISPR治疗无效。研究人员可以通过哪些方法来解决这个问题？

NHGRI的Lu Wang：免疫反应是人体的防御反应，可以识别入侵物质（抗原）并产生特异针对此抗原的抗体。抗原包括病毒、真菌、细菌或移植器官。抗体可以标记抗原，让它受到免疫系统的其他部分攻击，或直接中和其靶标。

CRISPR是细菌中的DNA序列，包括攻击细菌的病毒DNA片段。在病毒再次发起攻击时，细菌识别这些DNA片段。Cas9蛋白（包括各种版本的Cas9）是切割外来入侵者DNA的酶。CRISPR/Cas构成了基因组编辑技术的基础，可以特异性地改变基因。

研究中常用的Cas9酶来源于常见细菌，它们可能生活在人体中，已经形成了免疫反应。对Cas酶进行修饰，或者从那些不存在于人体的微生物中寻找其他的酶，也许是解决这个问题的一些办法。

Q：关于CRISPR，您认为最大的误解是什么？

NHGRI的Carolyn Hutter：我认为最大误解是CRISPR相当于人类的生殖系编辑，因此这一领域的所有工作都应当反对。事实上，CRISPR的绝大多数应用都是在基础研究，以及植物、细菌和人类以外的动物上。此外，人体的主要应用也是在体细胞（非遗传）编辑。更广泛地了解CRISPR的潜在好处、风险和应用，也许能减少一些反对意见。

Q：您对“设计婴儿”的概念有何想法？人们是否应该利用CRISPR技术让他们的孩子“在遗传上变得优越”，还是只限于消除遗传病？

Doudna实验室的博士后Christine He：随着CRISPR-Cas编辑人体试验的开展，人们很自然地想知道是否可利用它来增强人类的某些特征。不过，我们要记住两个重要的因素。

首先，许多身体特征的遗传基础还不太清楚。比如身高，你也许认为是由一个或几个基因决定的，实际上受到数千个基因的影响。CRISPR-Cas可以针对某个基因中的特定序列，但操控一个复杂的基因网络来产生理想的表型，却没有想象中那么简单。

第二个要考虑的因素是，许多性状，如智商高或运动能力强，很可能是由遗传和环境因素共同决定的。即使我们能够精确高效地编辑基因组，环境因素的影响也不容忽视。

Q：围绕CRISPR/Cas9的诉讼已经持续很久。考虑到这项技术的潜力，这不难理解。这场专利战对您实验室的研究有何影响？

Jennifer Doudna：专利战是令人遗憾的，但我很庆幸它没有影响到我实验室的研究。我们正在开展CRISPR技术的基础研究，并与各种学术团队合作，将它应用到临床和农业上。作为一名科学家，我尽量把精力放在我可以控制的事情上，比如我们的研究方向和培养我的学生，法律纠纷就留给律师吧！

“有问必答”活动的更多问答请看这里。（生物通 薄荷）