Cancer Research：癌症发生过程中Hippo通路失调的新机制

　　

生物通报道：来自浙江大学生命科学研究院的研究人员发表了题为“Src inhibits the Hippo tumor suppressor pathway through tyrosine phosphorylation of Lats1”的文章，发现了Hippo通路关键激酶Lats1受酪氨酸磷酸化调控的新机制，这为进一步阐明Hippo信号通路在癌症中失调的机制和开发靶向治疗方案提供了新的思路。

这一研究成果公布在Cancer Research杂志上，文章的通讯作者是浙江大学生命科学研究院赵斌教授，第一作者为司渊。

Hippo信号转导通路在器官大小调控、癌症发生、组织再生、以及干细胞的功能上发挥重要作用。在动物模型中，Hippo信号通路失活引起器官的异常增大并伴随肿瘤的发生。在很多人类癌症中发现了Hippo信号通路的异常，但目前失调的机制还不是很清楚。

在这篇文章中，研究人员发现了Hippo通路关键激酶Lats1受酪氨酸磷酸化调控的新机制。在细胞黏着条件下，Src被激活并在多个位点上直接磷酸化Lats1。细胞培养和小鼠皮下移植瘤研究模型表明Src抑制Lats1的抑癌作用，并且YAP对Src诱导的肿瘤发生起重要作用。通过癌症组织芯片的免疫组织化学染色发现在人乳腺癌中Src的蛋白水平和去磷酸化的活化YAP的积累呈正相关关系。

这些发现揭示了Src对Lats1的酪氨酸磷酸化是细胞黏着调控Hippo信号通路的新机制，并提示Src的激活对于肿瘤发生中YAP的失调可能起重要作用，为进一步阐明Hippo信号通路在癌症中失调的机制和开发靶向治疗方案提供了新的思路。

原文标题：

Src inhibits the Hippo tumor suppressor pathway through tyrosine phosphorylation of Lats1