Cell再发多篇中国学者成果：中科院杰青发现天然免疫细胞新亚群ILCreg细胞

最新一期（8月25日）Cell杂志公布了中科院生物物理研究所的一项最新成果：Regulatory innate lymphoid cells control innate intestinal inflammation，研究人员利用IL-10报告小鼠，在肠道组织发现了一群能够分泌IL-10的ILC细胞新亚群。

　　

生物通报道：最新一期（8月25日）Cell杂志公布了中科院生物物理研究所范祖森研究组的一项最新成果：Regulatory innate lymphoid cells control innate intestinal inflammation，研究人员利用IL-10报告小鼠，在肠道组织发现了一群能够分泌IL-10的ILC细胞新亚群。

同期也报道了清华大学杨茂君研究组的线粒体呼吸链复合物结构，以及复旦大学生物医学研究院周峰研究组（与德州大学西南医学中心徐剑研究组合作）一种可以通过dcas9原位捕捉染色质相互作用网络的两项重要的成果。复旦大学最新发表Cell文章：dcas9原位捕捉染色质互作新技术

据报道，天然免疫系统是机体抵抗病原体的重要防线。天然免疫系统需要精确的免疫平衡调节，免疫应答低下或者应答过度均会引起免疫平衡失调，导致严重的免疫病理反应。肠道粘膜免疫系统是机体抵抗病原体的重要场所之一。

然而，肠道粘膜免疫系统同时也对不同的共生菌和食物来源的抗原产生免疫耐受。肠道免疫系统的活化和免疫耐受的失衡会导致炎性肠道疾病的发生。固有淋巴样细胞（ILC）是近年来发现的一类重要的天然免疫细胞亚群。根据ILC细胞分泌细胞因子的不同可以分为三类，即ILC1、ILC2和ILC3细胞。不同类群的ILC细胞在抵抗病原体反应中均发挥着重要的作用。ILC细胞在病原体刺激后被激活产生大量的细胞因子，如TNF、IFN-和IL-17等，激发免疫应答以清除病原体。有研究表明，肠道中的ILC细胞的过度活化会导致肠道炎症，而持续的炎症会引起炎性肠道疾病（IBD）。因此，是否存在调节性的ILC细胞一直是天然免疫研究领域重点关注的课题。

在这篇文章中，范祖森课题组利用IL-10报告小鼠，在肠道组织发现了一群能够分泌IL-10的ILC细胞新亚群，该群ILC细胞随着肠道炎症的进展而大量扩增，继而抑制过度的肠道炎症，将其命名为ILCreg细胞。

研究者发现ILCreg细胞具有不同于ILC1、ILC2和ILC3的特征性分子。在炎性刺激时，ILCreg细胞能够分泌大量的IL-10和TGF-β1。ILCreg细胞通过分泌IL-10抑制ILC1和ILC3细胞的过度活化，从而缓解了肠道炎症，发挥负性调节作用。通过构建ILCreg特异性缺失的小鼠模型，研究者发现ILCreg的缺失会加重肠道炎症，并且导致ILC1/3细胞的过度活化。研究中还发现，ILCreg自分泌的TGF-β1能够维持ILCreg在炎症过程中的增殖和存活，从而维持了ILCreg细胞在炎症过程中的调节功能。该研究揭示了调节性的ILCreg细胞在肠道炎症致病机制中的重要调节作用，提示ILCreg可能在肠道的免疫耐受和稳态维持中亦具有重要作用。

ILCreg细胞通过分泌IL-10抑制ILC1/3细胞的过度活化，从而缓解了肠道炎症，发挥负性调节作用

这项研究由中科院生物物理研究所主持完成，中科院遗传发育研究所许执恒研究员、暨南大学尹芝南教授和四川大学陈亿博士等也参与了该项目的合作研究。中国科学院生物物理所范祖森研究员和王硕研究员为本文的共同通讯作者。王硕（研究员）和夏朋延（博士后）为本文的共同第一作者，课题组渠源、熊振、叶步青、杜颖等也参与了该课题的研究。项目还得到了中科院生物物理研究所田勇研究员、清华大学董晨教授、美国Duck大学Zhuang Yuan教授的大力帮助。该项目得到了国家自然科学基金、中国科学院战略性先导科技专项、中科院青年创新促进会和博士后基金的资助。 

作者简介：

范祖森 博士 研究员 博士生导师

　　国家“杰出青年基金”、国家“新世纪百千万人才工程”、中科院“****”获得者

　　中科院生物物理所，中科院感染与免疫重点实验室副主任，创新课题组组长

　　研究方向：

　　1、 免疫细胞可塑性调控与感染应答机制

　　2、 LncRNA与免疫调控

　　3、 肿瘤干细胞与肿瘤免疫治疗

原文标题：

Regulatory innate lymphoid cells control innate intestinal inflammation

Architecture of Human Mitochondrial Respiratory Megacomplex I2III2IV2

In Situ Capture of Chromatin Interactions by Biotinylated dCas9