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海南医学院李孟森团队发表AFP与caspase-3精准结合的重要研究成果
【字体: 大 中 小 】 时间:2017年08月14日 来源:生物通
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海南医学院李孟森团队发表了甲胎蛋白(AFP)抑制caspase-3活性精准位点的重要研究成果。
2017年8月7日,国际著名肿瘤杂志《International Journal of Cancer》(2016-IF: 6.513)以题为“Structural basis for alpha fetoprotein-mediated inhibition of caspase-3 activity in hepatocellular carcinoma cells”发表海南医学院李孟森团队的甲胎蛋白(AFP)抑制caspase-3活性精准位点的重要研究成果。
论文第一作者是李孟森PI团队的林波博士,朱明月研究员和王文婷医师为共同第一作者,李孟森研究员为通讯作者。该论文的重要发现在于,从蛋白质结构分析、定位突变、蛋白质相互作用和激光共聚焦显微镜观察,探索甲胎蛋白(AFP)和Caspase-3相互作用的结构基础,发现AFP抑制Caspase-3活性的精准氨基酸位点。
Caspase-3活性的提高能诱导癌细胞的凋亡,而肝癌细胞高表达的AFP在肝癌发生发展和癌细胞的恶性行为中发挥的作用并不清楚,李孟森研究员团队经过长期的深入研究,发现AFP具有促进肝癌细胞恶性行为的新功能,特别是发现AFP能选择性与Caspase-3结合并抑制后者的活性,从而导致肝癌细胞耐受药物的作用。
2009年李孟森研究员在《International Journal of Cancer》以题为“Alpha fetoprotein is a novel protein-binding partner for caspase-3 and blocks the apoptotic signaling pathway in human hepatoma cells”发表封面论文,此论文是在前期的工作基础上深入研究AFP抑制Caspase-3活性的结构基础,精准的定位AFP发挥作用的结构域,对利用AFP作为治疗肝癌的新靶标具有非常重要的科学意义。
2017年3月20日,李孟森团队已经在《International Journal of Cancer》以题为“HBx drives alpha fetoprotein expression to promote initiation of liver cancer stem cells through activating PI3K/AKT signal pathway”发表封面论文,这些研究成果是以AFP促进肝癌恶性行为的系统研究,深入研究AFP在肝癌发生过程中发挥抑制凋亡信号和激活生长信号的分子机制,发现AFP具有信号分子调控作用。这篇论文是李孟森研究员在《International Journal of Cancer》发表的第4篇关于AFP生物学功能的学术论文。
原文检索:
Bo Lin, Mingyue Zhu, Wenting Wang, Wei Li, Xu Dong, Yi Chen, Yan Lu, Junli Guo and Mengsen Li. Structural basis for alpha fetoprotein-mediated inhibition of caspase-3 activity in hepatocellular carcinoma cells. International Journal of Cancer, Version of Record online: 7 JUL 2017 | DOI: 10.1002/ijc.30850