抗癌症、抗感染，提高T细胞免疫力的新方法

蒙特利尔大学（Université de Montréal）医学教授Christopher Rudd领导的研究小组最近在《Nature Communications》发表了一篇文章，鉴定了调节T细胞对抗外来抗原和肿瘤能力的一个关键新机制。

　　

生物通报道：T细胞负责规范免疫系统反应。这篇文章概述了一个被称为淋巴细胞功能相关抗原1（Lymphocyte function-associated antigen 1，LFA-1）的T细胞表面受体介导其他细胞（例如癌细胞）粘附的过程。本文表明LFA-1借助一条新发现的T细胞内途径，介导细胞粘附和脱粘。

LFA-1交联诱导蛋白-酪氨酸激酶FAK1/PYK1的联合和激活，为了与衔接复合体GRB-2-SKAP1结合，磷酸化的LAT选择性地附着在Y-171位点。LAT- GRB-2-SKAP1复合体不同于典型的LAT-GADs-SLP-76复合体。相对LAT-GADs-SLP-76复合体，LFA-1交联增加了LAT-GRB2-SKAP1的水平。根据LAT-Y171，LFA-1-FAK1减少了T细胞-树突细胞（dendritic cell，DC）停留时间，从而减少静息DO11.10 T细胞与DCs和增殖OVA肽结合。

通过免疫印迹、整合蛋白粘附试验、GST pull-down试验、活细胞成像等实验，研究人员勾勒出了一个LFA-1作为整合素（integrin）依赖受体交联介导粘附和脱粘事件的新模型。

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过去十年，国际上的研究成果强调了免疫系统操纵对抗癌和抗感染的重要作用。Rudd和同事们揭示的新途径将代表一种促进免疫细胞排斥癌症的靶向新策略。

“我们已经找到了一种改变全身免疫反应的新方式，以及增强对抗癌症和感染的免疫反应的新工具。通过靶向单个免疫细胞组分就能对抗多种病症，”Rudd说。

Maisonneuve-Rosemont医院研究负责人Denis-Claude Roy评价：“Rudd博士的发现是免疫系统研究领域的一项突破，它们是人类与癌症和感染作战能力的又一次提升。这种新机制暴露了目前免疫治疗方法的弱点，有助于我们开发更有效的新型‘武器’。”

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原文标题：LFA-1 activates focal adhesion kinases FAK1 / PYK2 to generate LAT-GRB2-SKAP1 complexes that terminate T-cell conjugate formation

生物通：欧阳沐