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哈尔滨工业大学Cell子刊文章解析适应性免疫遗传调控
【字体: 大 中 小 】 时间:2017年06月23日 来源:生物通
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来自哈尔滨工业大学生命科学与技术学院,美国纽约西奈山医学院的研究人员发表了题为“Distinct Roles of Brd2 and Brd4 in Potentiating the Transcriptional Program for Th17 Cell Differentiation”的文章,发现了在Th17细胞分化过程中,BRD2和BRD4对转录调控增强的不同作用。
来自哈尔滨工业大学生命科学与技术学院,美国纽约西奈山医学院的研究人员发表了题为“Distinct Roles of Brd2 and Brd4 in Potentiating the Transcriptional Program for Th17 Cell Differentiation”的文章,发现了在Th17细胞分化过程中,BRD2和BRD4对转录调控增强的不同作用。
这一研究成果公布在Molecular Cell杂志上,文章的第一作者之一是哈尔滨工业大学生命学院青年教师张帆。文章的通讯作者为西奈山医学院Ming-Ming Zhou教授。
近些年来,BET蛋白质家族作为一类重要的转录调控因子,逐渐成为新的药靶研究热点,如其家族成员BRD4可以调控MYC基因的转录,并与多种肿瘤(尤其是血癌)有关联,因此成为了治疗的候选靶点。但是这个家族蛋白成员之间的不同功能并没有被研究清楚。
在这篇文章中,研究人员以小鼠的T helper细胞17 (Th17)的细胞分化为研究模型,分析了BET蛋白质家族中两个重要成员BRD2和BRD4之间的功能差异。
研究发现BRD2和BRD4在Th17细胞中基因组上的靶点分布明显不同,并且BRD2与CTCF-cohesin复合体和Stat3-Irf4-Batf复合体相互作用,来支持顺势调控增强子组装来激活基因转录。特别是Brd2的第二个BD直接结合Stat3上乙酰化的K87来招募Stat3到染色体上被Irf4和Batf占据的活跃增强子位点。
与此同时,BRD4则通过招募cycline T1和Cdk9以及Pol II丝氨酸(Ser2)的磷酸化临时性的调控RNA 聚合酶 II 在转录延伸过程中的活力。
这项研究揭示了在Th17细胞发育和适应性免疫所需要的遗传调控中,BRD2和BRD4发挥着不同的、却相互依赖和协同的重要功能。
原文标题:
Distinct Roles of Brd2 and Brd4 in Potentiating the Transcriptional Program for Th17 Cell Differentiation