Cell杂志最受关注的八篇文章（6月）

　　

生物通报道：Cell创刊于1974年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重要意义的原创性科研报告为主，许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。本月《Cell》前十名下载论文为：

Regulatory T Cells in Skin Facilitate Epithelial Stem Cell Differentiation

来自加州大学旧金山分校的研究人员通过小鼠实验发现，调节性T细胞（Tregs）这种通常调控炎症相关的免疫细胞，能直接启动皮肤中的干细胞，促进健康毛发的生长。研究人员指出，没有这些免疫细胞的协作，干细胞无法再生毛囊，导致秃头，因此这项研究无疑为秃顶困扰者带来了福音。

这一研究成果在线公布在5月25日的Cell杂志上，文章的通讯作者，加州大学旧金山分校皮肤科助理教授Michael Rosenblum博士表示：“我们的头发毛囊总是在不停地循环生长，每当有头发脱落，毛囊就长出新的头发。之前科学家们认为这是一个完全依赖于干细胞的过程，但是最新研究证实Tregs也起到了重要作用，如果敲除掉这种免疫细胞类型，头发就不会再生长。”

最新这项研究表明Tregs缺陷可能是导致斑秃（alopecia areata）这种常见自身免疫性疾病的原因，同时也可能在其它形式的秃发中发挥作用，比如男性谢顶（male pattern baldness）。而且负责损伤后修复治愈皮肤的也是同一类干细胞，因此这项研究也指出Treg在伤口修复中可能发挥了关键作用。Cell意外新发现：头发生长竟然与免疫T细胞有关

Hallmarks of Cancer: The Next Generation

这篇综述性文章的重要性可从其长期占据榜单中窥见一斑：Weinberg教授继之前的癌症综述后，又发表了一篇升级版综述——Hallmarks of Cancer: The Next Generation，这篇同样也是与Douglas Hanahan合作的论文长达29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，包括细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等等，并且将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，这十个特征分别是：

自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）；抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）；抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)；潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)；持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)；组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)；避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)；促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）； 细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）；基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。

An Immune Atlas of Clear Cell Renal Cell Carcinoma

Innate Immune Landscape in Early Lung Adenocarcinoma by Paired Single-Cell Analyses

两个独立的研究组绘制了人类肿瘤周围数千个免疫细胞之间的关联图谱，并确定了这些免疫细胞的分类。其中一个研究组分析的是肾癌，他们发现具有不同临床结果的肿瘤也具有不同特的免疫细胞特征，这可以用于评估癌症患者的预后情况；另外一个研究组则在肺癌中发现即使是早期肿瘤，也出现了免疫细胞活性的紊乱。

这两篇文章公布在5月4日的Cell杂志上，将有助于启发精准免疫治疗临床试验。

纽约西奈山医学院的Miriam Merad是其中一篇文章的通讯作者，他表示“我们发现免疫细胞在肿瘤形成期间很早就开始出现了功能障碍，但通常在患者复发和癌症进程之前，不会进行免疫治疗。因此我们需要更早开始癌症免疫治疗，否则就太晚了。”

Niv Antonovsky et al. Sugar Synthesis from CO2 in Escherichia coli

这个星球上的所有生命都以这样或那样的方式依赖着一个叫做碳固定的过程：植物、藻类和某些细菌能够从环境中“抽吸”二氧化碳(CO2)，加上太阳能或其他的能源将它转变为糖类。在食物链的顶端，不同的生物体利用相反的生存手段：它们吃掉糖类，然后释放CO2到空气中。这种生长方法称作为“异养”。当然，从生物学意义上讲人类也是异养生物，因为他们消耗的食物来源于非人类生产者的碳固定过程。

那么是否有可能“重编程”一种存在于食物链较顶端，消耗糖类和释放CO2的生物，使得它消耗环境中的CO2，生成它构建自身的体块所需的糖类呢？这正是Weizmann科学研究所的一个研究小组最近所做的工作。对生物进行重编程

Nfib Promotes Metastasis through a Widespread Increase in Chromatin Accessibility

来自斯坦福大学医学院的研究人员揭示出，Nfib通过广泛提高染色质的可接近性促进了癌症转移。

研究人员报告称他们从人类SCLC遗传工程小鼠模型中分离出了来自原发肿瘤和转移灶的纯癌细胞群，调查驱动这一致命癌症转移性扩散的机制。通过确定全基因组的染色质可接近性特征，他们揭示出在转移进程中整个基因组许多的远端调控元件开启。这些改变与Nfib基因位点拷贝数扩增相关联，Nfib的转录因子结合位点高度富集差异性可接近位点。在大部分的基因间隔区Nfib是提高染色质可接近性的必要及充分条件。Nfib促进了促转移神经元基因程序，并驱动了SCLC细胞的转移能力。

这项新研究通过鉴别SCLC进展过程中广泛的染色质改变，揭示出了在转移进程中一种意外整体重编程。

Diurnal oscillations in liver mass and cell size accompany ribosome assembly cycles

几年前，瑞士日内瓦大学的Ueli Schibler教授研究组意外的发现小鼠的肝细胞在夜晚要比白天大，为了探寻其中的奥秘，Schibler教授经过多年的研究，不仅证实了肝细胞大小在一天当中会出现变化，而且对于夜晚活动的小鼠来说，它的肝脏在夜晚也是最大的。这些细胞和器官尺寸的变化与喂食周期有关，同时也伴随着蛋白水平的增加，以及核糖体组装。

在这项研究中，Schibler和同事们发现在晚上肝细胞会胀大，然后白天又会收缩。但这种变化只是当研究人员在夜晚喂食小鼠时才出现。如果在白天喂食小鼠，小鼠活动较少，这种清晰的节律就会消失。

这种细胞周期似乎会影响整个肝脏。在动物活动期结束时，夜间喂养的小鼠的肝脏要比非活动期间大将近一半。研究人员在日饲小鼠或其它器官中都没有观察到这种模式。

当研究小组分析RNA和蛋白质丰度的时候，也发现了类似的模式——在夜间喂食的小鼠整个活动期间这两者水平都出现了上升。相比之下，白天喂养的小鼠中RNA和蛋白质的水平没有变化，所有动物的DNA水平都是保持不变，因此表明肝细胞数并没有发生昼夜变化。肝脏大小居然白天和晚上不一样

The code for facial identity in the primate brain

科学家们认为是个体神经元复杂区分每个面孔。但是来自加州理工学院的研究人员发现，对于猕猴来说并不是这样，它们的大脑采用的是一种组合方式来进行面部识别，其中每个面部识别的神经元对面部特定特征做出反应。

通过定义这个组合代码，科学家们就能观察神经活动，重建面孔。这一研究公布在6月1日的Cell杂志上，文章的通讯作者之一是加州理工学院Doris Tsao博士，她表示“之前人们认为神经元能编码具体点功能。但是神经元执行的是一些更为抽象的工作。每个神经元都能投射不同的轴。这很简单，从数学上来说非常优美。”

Tsao和博士后Steven Le Chang利用一个在线面部数据库，创建了一个具有50个维度的“面部空间”，其中一半对应于面部外观特征，如皮肤纹理，另一半对应一些形状特征，如眼睛高度和面宽。他们用这个工具画出了2000个随机面孔。Cell发布面部识别研究的里程碑成果

（生物通：万纹）