Nat. Commu. 揭开肝脏脂肪堆积疾病机理

Nature Communications报道，研究人员已经确定了导致疾病的肝脏脂肪堆积程序，并在老鼠模型中逆转了该程序。

　　

生物通报道：非酒精性脂肪肝（Non-Alcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）患者即使不喝酒，肝脏也会生产过多脂肪。从简单的脂肪肝发展为纤维化和肝硬化，最终导致肝癌。

一支国际研究团队在6月13日出版的《Nature Communications》杂志发表文章：线粒体损伤导致脂肪消耗效率下降是肝部衰老细胞容易储存过多脂肪的直接原因。

英国Newcastle大学衰老研究所和美国Mayo诊所以及荷兰Erasmus医学中心合作，用药物和遗传学手段“杀死”小鼠体内衰老细胞，减少了肝脏脂肪积聚，恢复了小鼠肝功能。

课题负责人Diana Jurk博士说：“这是首项脂肪肝干预治疗明显有效成果。我们的发现表明，采用杀死衰老细胞的新方法，也许可对这种危险疾病产生重大影响。虽然目前仅对实验老鼠起作用，但是，我们希望不久的将来能测试其对人类的干预效果，可能对人们生活产生积极影响。”

该小组使用了两个独立方法来消除小鼠衰老细胞：遗传工程老鼠和药物组合（达沙替尼和槲皮素）手段。在降低高脂饮食小鼠肝部脂肪堆积方面，两种方法同样成功。免费索取赛业生物TurboKnockout基因敲除技术手册

本文一作、衰老研究所博士研究生Mikolaj Ogrodnik说：“在衰老研究领域，我们正在见证一个非常激动人心的时刻。科学家们已经意识到衰老细胞是许多疾病病灶，我们现在有办法消灭它们了。”

Jurk博士补充道：“随着年龄增长，细胞损伤积累，老化细胞低效的线粒体让脂肪不断增多。令人兴奋的是，我们现在找到它们，通过去除破旧细胞扭转了肝部病灶。老鼠实验的成功为人类治疗敞开大门。”

NAFLD
NAFLD是由肝细胞脂肪积聚引起。主要分为四个发展阶段：
1. 单纯性脂肪肝（steatosis）——肝细胞内脂肪大多无害。
2. 非酒精性脂肪肝炎（NASH）——更严重的NAFLD，肝脏已经发言。
3. 纤维化（fibrosis）——持续炎症使肝脏和周围血管发展出疤痕组织，但肝脏仍能正常活动。
4. 肝硬化（cirrhosis）——最严重阶段，发生在多年炎症之后，肝脏萎缩并结疤结块，这种损伤是永久性的，可导致肝功能衰竭和肝癌。

早期NAFLD没有症状，通常发现于患者的无意识检查或其他原因测试。NASH或纤维化阶段患者偶尔有右下肋部隐隐作痛、疲劳、不明原因体重减轻和虚弱等症状。

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原文标题：Cellular senescence drives age-dependent hepatic steatosis