平鑫涛的病为何如此“无可救药”？

平鑫涛发病后在较短的时间内就表现出生活不能自理的症状，如报道所称住院2年，琼瑶因心理落差无法承受的“认不出她，管她叫妈”的事实。 疾病进程急缓的差别究竟是由什么导致的呢？

　　

最近言情小说作家琼瑶为丈夫治病一事，陷入了来自内心深处和外部舆论的压力，引发了大众的积极讨（ba）论（gua）。台湾媒体所报道的“失智”，正是俗称老年痴呆的阿尔茨海默症。

国际阿尔茨海默症协会在2015年发布的《2015年全球阿尔茨海默症报告》显示，到2050年，全球各地患老年痴呆症的人数，将从当前的4700万人增加到1.32亿人。仅2015年一年，就有约1000万老年痴呆症新增病例，相当于每分钟约19人罹患老年痴呆症。

老年痴呆症指的是老年期痴呆，其中阿尔茨海默症（Alzheimer's disease，AD）占60%，此外还有血管性痴呆、混合性痴呆等。“研究表明，阿尔茨海默症在整个人群中的患病率为4.2%。年龄越大，患病率越高。65岁以上人群中，每20人中就有1个阿尔茨海默症；85岁以上人群中，每10人中就约有2.5人罹患该病。”

清华大学第二附属医院玉泉医院神经内科主任医师乔立艳教授说，我国已是世界上老年人口数最多和痴呆症患者人数最多的国家，如今尚未进入老年痴呆症爆发出全部威力的那一天，随着老龄化时代的来临，老年痴呆将在中国大面积地蔓延。

开发相关药物和治疗手段刻不容缓！

今天我们就来关注一下，科学界又有什么最新动向了。

内容提要：
1.美国神经病学学会期刊在线发表，一种基因突变可能会加速AD高风险人群的记忆力和思维能力的衰退，为分子诊断和治疗又增加了一个新的靶点。

2.阿尔茨海默症杂志报道，简单的步行锻炼计划能帮助老年痴呆患者扭转关键脑区的衰退。接下来，专家还将对AD高风险老人进行相关运动和认知实验。

详见下文

1.AD是一种发病较为隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。患者的病程有缓有急，有的在5-10年间逐渐表现出记忆障碍、失语、失认等全面性痴呆表现。而另外一些患者，如平鑫涛，发病后短时间内就表现出生活不能自理的症状，比如长期住院以及琼瑶所说的“认不出她，管她叫妈”。

威斯康辛麦迪逊大学医学院的Ozioma Okonkwo团队发现，AD高风险潜在患者，如果携带BDNF基因Met等位基因突变（或称作BDNF Val66Met等位突变），患者的记忆和认知能力可能会更快速的下降。

脑源性神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor ，BDNF）是由BDNF基因编码的蛋白质。BDNF蛋白能帮助神经细胞生存、生长、和分化。等位基因是染色体上成对出现共同决定人类特征的基因。

“由于该基因突变可以在AD症状出现之前就被检测出来，而这种症状前阶段是临床治疗的关键阶段，该基因或可成为早期治疗的重要靶点。”Okonkwo博士说。

发现过程
研究人员随访了1023名平均年龄55岁的曾确诊为老年痴呆症的志愿者，其中最长的临床诊断预警时间长达13年，他们当年接受基因检测时都还是健康的。

对志愿者的血液样本进行基因测序，从实验开始到结束，分5次随访志愿者的记忆和思维能力，其中140名还同时接受神经影像学以及β淀粉样蛋白（一种发现于AD患者脑内的斑块粘性蛋白）检测。

调查结果显示30%的受试者携带BDNF Val66Met等位突变。研究人员发现，与没有基因突变的人相比，携带该突变的人更容易丧失记忆和思维能力。在语言学习和记忆测试中，无该突变的受试者这两项能力每年可以提高0.002个单位，而基因突变者的得分每年下降0.021个单位，甚至更多。

携带该基因突变的患者脑内β淀粉样蛋白含量多的，认知能力在短时间内陡坡式下降。

“没有突变，BDNF基因和蛋白可能保存的更加完整，患者的记忆和思维得以维持，”Okonkwo说。“这是一个特别有趣的发现，因为之前有报道称，运动可以提高BDNF水平，今后我们将进一步探讨BDNF基因和蛋白对β淀粉样蛋白在大脑内积累的作用。”

这项研究发现了Met等位突变与疾病进程发展的关系，接下来还有更多的问题等待着屏幕前的科研工作们去探索，如该基因突变如何影响BDNF蛋白功能？是什么原因造成了该位点的突变？它对疾病发展的重要程度如何？本文报道的是白人老年痴呆患者的数据，其他人种的大规模数据分析仍是空白。

本篇文章发表于《Neurology》

原文标题：BDNF Val66Met predicts cognitive decline in the Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention

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2.马里兰大学公共卫生学院运动机能学副教授J. Carson Smith博士对年龄60-88岁之间的患有轻度认知障碍（mild cognitive impairment ，MCI）或AD的老人，进行了为期12周的步行干预治疗。另外还招募了16名健康老人作为实验对照。干预措施包括每周四次的30分钟步行（心率储备50-60%），持续3个月。

运动干预前后，两组志愿者都接受了fMRI扫描，以评估多个脑区和PCC/楔前叶的功能连接。

“大脑后扣带回皮质（PPC）/楔前叶区域是神经网络集成区域，在这里大脑对信号进行整合和分散处理，”Smith博士解释道。“我们知道该区域与记忆丧失和淀粉样蛋白的积累相关，而这两种表征是MCI和AD的诊断信号。”

因此PPC/楔前叶连通性降低是MCI和AD发病的潜在生物信号，也是测试干预治疗手段是否有效的指标之一。

3个月的运动干预实验后，对照组健康老人和病患老人的单词记忆能力都得到了提高。但是仅MCI患者组的PPC/楔前叶连通性得到了提高，对额叶、顶叶、颞叶、和小脑等10个区域的连通都有明显的提高。

虽然目前还不清楚运动训练是否可以长时间地延缓MCI患者的记忆下降症状，但是本文检测到的神经网络连接的变化数据为患者和其他相关科研工作者们带来了希望。运动可刺激大脑的可塑性，恢复AD患者脑内已失去的默认模式网络。

希望未来能有更多切实、具体，和有效的老年痴呆疾病预防和治疗的研究报道。

本篇文章发表于《Journal of Alzheimer's Disease》

原文标题：Exercise Training and Functional Connectivity Changes in Mild Cognitive Impairment and Healthy Elders

(生物通：欧阳沐)