国际生物学家发现抑郁症诊断新基因

一项由荷兰科学家Najaf Amin博士，以及俄罗斯科学家Nadezhda Belonogova所领导的研究发现了一种与抑郁症相关的罕见的基因突变，该发现从分子病理学角度帮助研究人员们进一步理解了抑郁症，最终将促进抑郁症的诊断和治疗。

　　

生物通报道：对抑郁症来说遗传因素的作用不容小觑，但是与疾病相关的特定基因有时隐藏的极深，以至于经常与研究人员擦身而过。“通过对所有mRNA进行测序，Amin和其同事发现了一个单基因有4%的遗传风险会导致抑郁症。”Biological Psychiatry的编辑John Krystal说。

为了识别这个基因，研究人员评估了来自Erasmus Rucphen家族的基因数据。Erasmus Rucphen家族的子孙后代们在几十年的时间内都生活在与世隔绝的社会中。在这群人中，一些“罕见突变”因“遗传隔离（genetic isolation）”而被扩大，因此为罕见突变研究提供了良好的素材。利用全基因外显子组测序检测编码蛋白质的DNA序列，并借助基因测序分析手段，研究小组对这个家族中约2000名有抑郁症倾向的人的基因组进行分析。

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Amin和他的同事发现，NKPD1与抑郁症状的关联度得分较高，并且一般人群中的独立样本分析结果也显示NKPD1突变与抑郁症状相关。

“NKPD1参与神经鞘脂类（sphingolipids）和神经酰胺（ceramides）的合成，这是一个有趣的现象。”Amin博士说。血液中神经鞘脂类水平变化与抑郁症相关，并且神经鞘脂水平的恢复也是大多数抑郁症的治疗目标。

Amin博士说，我们首次发现了这个领域的遗传学联系，这意味着对携带NKPD1基因突变的患者来说，可以更加有针对性地进行治疗。

与其他精神疾病一样，抑郁症缺乏辅助治疗和诊断的遗传或生化标记物。据Amin博士所说，抑郁症的精准医疗和个体化治疗时代将需要客观和无偏颇的测量手段，病人需要在分子病理学层面上进行分类。NKPD1很可能就是一个较好的切入点。

杨坤曾经深陷抑郁症5年，一开始他也不知道自己为什么会有抑郁症：“我也不知道我为什么不开心，不开心还是一种病，到最后慢慢我觉得，我就身体上不舒服了，特别易怒，记忆力也不好。”很多人觉得不开心很正常，不是病，就没放心上。但杨坤认真咨询了医生，坚持服药，症状明显减退，现在已经脱离病痛的困扰。

在美国，医生们是如何筛查抑郁症的呢？

主要分为两步：
1. 多数病人会每年接受常规体检，医生在常规体检中就会给病人做抑郁症筛查。
2. 对于不进行每年常规体检的病人，在他一年内第一次去医院看病时会接受一个简单的抑郁症的筛查，虽然他去医院可能只是去看感冒或者肌肉拉伤。

根据PHQ-2量表的问题进行提问：
1、感觉做事情没什么兴趣和乐趣；
2、觉得心情低落、感到郁闷、觉得没有希望。

两个问题评分相加得出总分，如果得分大于等于3就要进行进一步筛查。

进一步筛查使用PHQ-9量表。

一般来说，会根据病人PHQ-9的评分结果选择转诊给专门的精神科医生进行确诊和治疗还是继续随访。

值得注意的是，由于不同国家的文化不同，抑郁症量表的使用也需要结合具体情况，美国医生也提到有些文化背景的病人更倾向于在抑郁筛查里出现较高的评分。

心理健康问题如同其它健康问题一样，都是人体的机能出现了一些异常，我们应该把它们当做像感冒一样的疾病，在需要的时候积极就诊治疗。

但是目前国内外的医疗体系缺乏对此类心理疾病的筛查，如果我们也能通过广泛分布的全科医生、家庭医生、社区医生等进行筛查，及时发现潜在患病并进行治疗，就可以减少很多不必要的轻生事件。

原文标题：Nonsynonymous Variation in NKPD1 Increases Depressive Symptoms in European Populations

生物通：欧阳沐