Nature子刊公布技术突破：新一代显微技术

　　

生物通报道：我们的免疫系统是由各种各样的细胞类型组成，用以完成监测组织稳态的各种任务，防止病原体入侵，以及去除受损细胞。为了确保这种高度复杂的系统平稳和有效地被控制，生命机体需要进行精细沟通协调，这有赖于精确的信号沟通，为此我们的免疫细胞采用了范围广泛的生化信号通路，由可溶性蛋白质或直接的细胞-细胞接触激活。这些途径也成为了现代药物的靶向，例如癌症免疫治疗就是针对特定结构或细胞类型引导免疫应答。

但是要按照期望的方式找到影响免疫系统的新药物，小分子或生物体并不容易，因为免疫信号常常是由可溶性蛋白质，以及通过细胞-细胞接触的直接相互作用组合而成，它们的作用十分微妙，而且难以追踪。迄今为止还没有快速有效的的技术，可以检测潜在免疫调控药物的作用，尤其是在细胞-细胞接触方面的作用。

最新一项研究将最先进的高通量荧光显微镜与单细胞成像分析，以及新型分析算法结合在一起，研发出了一种称为 Pharmacoscopy 的新技术，这一技术由奥地利科学院CeMM分子医学研究中心的Director Giulio Superti-Furga 领导完成，并且已经在维也纳医科大学进行了合作测试，研究结果表明Pharmacoscopy可以定量分析免疫细胞在血液中的整体空间格局和直接相互作用，其速度和准确性都超越了之前的方法。

这一研究成果公布在4月24日的Nature Chemical Biology 杂志上。

Pharmacoscopy检测技术的简要介绍

Pharmacoscopy将单细胞分辨率和全自动平台控制结合在一起，可以检测大型药物库，如Stefan Kubicek的PLACEBO（奥地利化学生物学平台）中的具有免疫调节潜力的化合物。“我们发现，10％获批的药物都能以某种方式影响免疫系统，其中大部分是未知的”，文章的第一作者之一Gregory Vladimer说。

之后通过这种方法，研究人员发现FDA批准的非小细胞肺癌药物Crizotinib具有以前未知的免疫调节潜力，“通过Pharmacoscopy，我们可以追踪Crizotinib驱使细胞毒性T细胞侵袭癌细胞的分子机制，”另外一位第一作者，Berend Snijder说，“这种化合物诱导癌细胞表面MHC上调，后者是一种由T细胞识别，并导致其杀伤的蛋白质复合物。”

Giulio Superti-Furga表示：“这是世界上第一种可以以高分辨率和高通量跟踪免疫系统调控的方法。Pharmacoscopy不仅是药物研发的重要工具，而且也可以通过观察信号分子对免疫系统的作用来进行基础研究，今后Pharmacoscopy可以应用于检测个体患者对不同药物的反应，这也就是个体化精准医疗的重要一步。”

（生物通：万纹）

原文检索：

"Global survey of the immunomodulatory potential of common drugs" was published in Nature Chemical Biology on April 24, 2016. DOI:10.1038/nchembio.2360