复旦大学第一单位发表Nature Neuroscience文章

　　

生物通报道：来自复旦大学，哈佛大学的研究人员发表了题为“Identification of spinal circuits involved in touch-evoked dynamic mechanical pain”的文章，获得了触诱发痛的脊髓环路机制研究新发现，他们发现传递临床上对吗啡镇痛不敏感的慢性动态触诱发痛的脊髓环路。

这一研究成果公布在4月24日的Nature Neuroscience杂志上，由复旦大学脑科学研究院研究员王云实验室与哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究所教授马秋富实验室合作完成，文章第一作者为程龙珍，段波和黄天文几位博士。

触诱发痛（mechanical alldoynia）是慢性疼痛的突出症状，是临床上一个十分棘手的问题，目前尚无理想的控制手段，主要原因是其机制不明。近三年，复旦大学脑科学研究院研究员王云实验室与哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究所教授马秋富实验室合作，在触诱发痛的脊髓环路机制研究上取得了一些突破性的研究成果。

2014年，马秋富实验室在Cell杂志上发文，通过交叉遗传操作来确定疼痛传导过程中的关键元件，首次报道了传递和“门控”慢性触诱发痛的脊髓环路（著名华人学者Cell发现疼痛由何而来 ），在此基础上，最新这项研究第一次证明临床上对吗啡镇痛不敏感的动态触诱发痛是由脊髓背角的VGLUT3神经元通过多突触间接的Aβ通路（通路“1”）传递的。

临床上触诱发痛分为两种类型，一种是轻触刺激如风吹/穿衣所触发的动态触诱发痛(dynamic allodynia)，另外一种是对皮肤表面施加稳定的压力引起的点状或静态触诱发痛(punctate/static allodynia)，而长期困扰大部分疼痛病人的是动态触诱发痛。

由于临床上静态和动态触诱发痛对吗啡的敏感性不同，后者对吗啡镇痛不敏感，因此临床治疗更加棘手，因而迫切需要明确其脊髓环路以及对吗啡不敏感的机制。

临床上触诱发痛分为两种类型，一种是轻触刺激如风吹/穿衣所触发的动态触诱发痛(dynamic allodynia)，另外一种是对皮肤表面施加稳定的压力引起的点状或静态触诱发痛(punctate/static allodynia)，而长期困扰大部分疼痛病人的是动态触诱发痛。由于临床上静态和动态触诱发痛对吗啡的敏感性不同，后者对吗啡镇痛不敏感，因此临床治疗更加棘手，因而迫切需要明确其脊髓环路以及对吗啡不敏感的机制。

在前期研究发现敲除脊髓背角表达somatostatin (SOM) 的神经元后，研究人员进一步研究发现特异性敲除脊髓背角表达vesicular glutamate transporter 3 (VGLUT3)（发育过程中短暂表达）的神经元后，在神经损伤（SNI）、炎症（CFA/Carrageenan）和去抑制（bicuculline + strychnine）等多种疼痛研究小鼠模型上其毛发轻刷触发的动态触诱发痛显著减轻，而由von Frey纤毛压迫诱发的点状触诱发痛并没有发生明显的改变。

研究人员应用脊髓切片离体电生理技术，对动态触诱发痛在脊髓背角的神经传导通路开展了深入研究。他们发现，在脊髓背角存在多条正常情况下被“门控”的外周感觉神经传导通路，当敲除脊髓背角VGLUT3神经元后，小鼠SNI后选择性地丧失了通路“1”，而通路“2”和“3”并不发生显著变化；而敲除脊髓背角的SOM神经元后，以上三条神经传导通路都丧失。

研究结果第一次证明，临床上对吗啡镇痛不敏感的动态触诱发痛是由脊髓背角的VGLUT3神经元通过多突触间接的Aβ通路（通路“1”）传递的。这一研究结果有望为临床上顽固性的动态触诱发痛的临床干预和新药靶点发现提供理论依据。

马求富博士（Qiufu Ma）现任职哈佛大学医学院神经生物学系副教授和哈佛医学院Dana－Farbar癌症研究所癌症生物学副教授，在神经系统发育和慢性疼痛的分子机制研究方面卓有建树，曾发现了神经决定和调节的基因。多年来在国际学术杂志，包括Cell, Science, Neuron和Nature Neuroscience上发表了一系列的原创性论文。

原文标题：

Identification of spinal circuits involved in touch-evoked dynamic mechanical pain