-
生物通官微
陪你抓住生命科技
跳动的脉搏
Oncotarget:小分子RNA能通过表观遗传机制激活癌基因
【字体: 大 中 小 】 时间:2017年04月20日 来源:生物通
编辑推荐:
研究人员近期发现miR372促进组蛋白去甲基化酶JMJD2A产生的剪接本JMJD2AΔ激活肝癌细胞中癌蛋白Pim1的活性,这一研究成果公布在Oncotarget杂志上。
生物通报道 组蛋白的甲基化修饰调控了染色质的结构,所以在大多数癌症发生过程中显示组蛋白甲基化的异常改变,这与组蛋白甲基化转移酶和去甲基化酶的功能失调密切相关。
来自同济大学陆东东教授课题组的研究人员近期发现miR372促进组蛋白去甲基化酶JMJD2A产生的剪接本JMJD2AΔ激活肝癌细胞中癌蛋白Pim1的活性,这一研究成果公布在Oncotarget杂志上。
在这篇文章中,研究人员发现组蛋白去甲基化酶JMJD2A能通过表观遗传学机制在转录水平上促进了miR372先体的产生,并进一步导致了前体miR372的成熟。
并且通过进一步研究,他们发现过量的 miR372能抑制JMJD2A第13外显子右翼和第14外显子左翼特异区域的DNA甲基化,从而阻碍了绝缘分子CTCF与此位点的结合,减少了第13外显子右翼和第14外显子左翼间形成的DNA环(LOOP),并减少了DNA 环中内含子剪切复合物CTCF-HP1α-AGOI的形成,阻碍了第13外显子-内含子-第14外显子间的内含子剪切,最终产生了一个新的JMJD2A剪接本JMJD2AΔ。
有意义的是,JMJD2A依赖JMJD2AΔ在转录水平上抑制了P21(WAF1/Cip1)表达,从而激活了肝癌细胞中癌蛋白Pim1。进一步研究显示,JMJD2A通过Pim1促进了细胞周期蛋白CDK2、CyclinE、ppRB间的相互作用,并上调了癌蛋白C-myc的表达 。
重要的是, Pim1敲低 和 P21(WAF1/Cip1) 过量后完全废除了JMJD2A的癌性功能。这项研究提示过量的JMJD2A通过miR372-JMJD2AΔ-P21(WAF1/ Cip1)-Pim1-C-myc 信号通路加剧了肝癌细胞周期的进展。
表观遗传的重要性越来越受到重视,此前一组研究人员发现异染色质蛋白HP1γ对结直肠癌的细胞增殖非常关键,其蛋白质水平受到miR-30a的特异性调节。
研究显示,原发结直肠癌组织中的HP1γ水平明显高于附近的非肿瘤组织。MiR-30a在结直肠癌组织中显著下调,与HP1γ蛋白水平呈负相关。进一步研究表明,HP1γ受到miR-30的转录后调控,miR-30能在体外和体内抑制结直肠癌的生长。这项研究说明,HP1γ和miR-30a是很有前景的结直肠癌生物指标,可以帮助人们判断预后,也有望用于结直肠癌的治疗。赵权教授及其同事将会进一步探索这些指标在结直肠癌各个阶段中起到的具体作用。南京大学权威期刊发表癌症研究新成果
原文标题:
HistoneH3 demethylase JMJD2A promotes growth of liver cancer cells through up-regulating miR372