昆明医科大学等最新文章发现阻断肺腺癌骨转移新途径

　　

2017年4月，昆明医科大学第三附属医院骨科（云南省骨与软组织肿瘤诊治研究中心）杨祚璋教授、东南大学医学院苏振毅博士、美国哈佛医学院Judy Park DeWitt博士以共同第一作者在由The Lancet和Cell合作主办的《EBioMedicine》杂志上发表最新研究成果：“Fluvastatin Prevents Lung Adenocarcinoma Bone Metastasis by Triggering Autophagey”。

骨转移是肺癌患者最严重的并发症之一，目前双磷酸盐和地诺单抗是控制肿瘤骨转移的主要治疗药物，然而这两种药物均会增加下颌骨骨质破坏的风险。Statins是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，越来越多的研究证据表明，Statins可以抑制肿瘤发生和发展，且可能与自噬有关，但自噬在Statins抑制骨转移过程中的作用机理和效应仍不清楚。

杨祚璋教授研究团队与东南大学医学院苏振毅博士、美国哈佛医学院Judy Park DeWitt博士、中国科学院昆明动物研究所陈勇彬研究员，通过团队合作建立肺腺癌骨转移裸鼠模型，发现Fluvastatin(Flu)可有效抑制肺腺癌骨转移和侵袭。

与此同时，该研究进一步揭示，Flu诱导的抗肿瘤骨转移作用很大程度上与其诱导肺腺癌细胞发生自噬有关。Atg5或Atg7基因缺失，或自噬抑制剂3-MA或Baf A1干预，可阻断Flu对肺癌骨转移的抑制。

研究还发现，Flu上调p53蛋白的表达水平，并以p53依赖的方式激活AMPK-mTOR自噬信号通路，进而抑制肺腺癌骨转移。

这项研究为肺癌骨转移诊断、药物新靶点识别及治疗提供了新的策略，为精准医学的进一步开展提供了新的依据。

该工作得到了国家自然科学基金委、中科院和云南省等多个科研项目的支持。

原文标题：

Fluvastatin Prevents Lung Adenocarcinoma Bone Metastasis by Triggering Autophagey