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胡国宏Cell Death Dis:转移性肿瘤干细胞在癌转移中的作用
【字体: 大 中 小 】 时间:2017年03月30日 来源:生物通
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来自中国科学院上海生命科学研究院的研究人员发表了题为“A CD44v+ subpopulation of breast cancer stem-like cells with enhanced lung metastasis capacity”,鉴定出了一个具有肺转移能力的乳腺癌干细胞亚群,并揭示其在乳腺癌转移中的作用机制。
生物通报道:来自中国科学院上海生命科学研究院的研究人员发表了题为“A CD44v+ subpopulation of breast cancer stem-like cells with enhanced lung metastasis capacity”,鉴定出了一个具有肺转移能力的乳腺癌干细胞亚群,并揭示其在乳腺癌转移中的作用机制。
这一研究成果公布在3月16日的Cell Death & Disease上,由上海生命科学研究院(人口健康领域)胡国宏研究组完成,这项研究提示在乳腺癌的诊断、预后和治疗中,CD44v和ESRP1是更有效的标志物和药物靶点。
肿瘤干细胞是引起肿瘤发生、促进肿瘤发展、导致肿瘤转移的罪魁祸首。近几年,在胰腺癌和结直肠癌中的研究表明,肿瘤干细胞具有异质性。然而,在乳腺癌中,肿瘤干细胞在转移能力上是否具有异质性仍旧不得而知。
在这篇文章中,研究人员发现一个表达CD44v剪切体的乳腺癌干细胞亚群具有显著更强的肺转移能力,在乳腺癌向肺组织的转移中起到重要作用。在这群具有强肺转能力的乳腺癌干细胞中,Epithelial Splicing Regulatory Protein 1 (ESRP1)的表达水平较高,ESRP1通过mRNA可变剪切调控使CD44 mRNA前体的表达从CD44s向CD44v转变。
并且进一步研究表明,这些转移性乳腺癌干细胞膜上的CD44v可以与肺组织中的Osteopontin (OPN)相互作用,在OPN的刺激下增强肿瘤细胞的浸润能力,从而促进肿瘤细胞向肺转移。在乳腺癌临床样本中,ESRP1和CD44v的高表达,而不是CD44s和总CD44的表达,与病人发生远端转移的不良预后正相关。
这一研究在乳腺癌中验证了肿瘤干细胞的异质性,发现了一个表达CD44v的乳腺癌干细胞亚群具有强肺转移能力,并揭示了这群转移性肿瘤干细胞在肺转移中的作用机制,提示在乳腺癌的诊断、预后和治疗中,CD44v和ESRP1是更有效的标志物和药物靶点。
原文标题:
A CD44v+ subpopulation of breast cancer stem-like cells with enhanced lung metastasis capacity