华西医学院报道预防和治疗胆固醇结石新研究

美国病理学杂志上的一份新报告指出，雄烷受体（CARs）的活化能够降低胆汁中的胆固醇，预防结石的形成。

　　

                              

生物通报道：胆结石是胆汁中多余的胆固醇沉淀形成的固体晶体，聚集并逐渐融合成结石。相比男性，女性更为常见。胆结石的形成归因于高热量饮食、2型糖尿病、代谢综合征、脂质代谢紊乱和肥胖。虽然大多数胆结石患者没有症状（只有约1/5的患者出现不适和复发性疼痛），但通常容易出现并发症，如胰腺炎或胆囊炎。目前，手术治疗即胆囊切除，但是入侵性手术（包括腹腔镜手术）的副作用大、成本高。非手术治疗（如口服乌索脱氧胆酸盐消石或震波碎石）也有缺点，比如口服溶解剂只适用于一小部分有症状的患者，可能需要较长时间的药物治疗，而且复发率超过50%。碎石的弊端包括结石复发，导管处清除不彻底，以及严重的不良反应（如胆源性胰腺炎和肝血肿）。

据估计，2000万至2500万美国人患有胆结石或即将发展成胆结石患者，几乎占成人的15%。虽然只有一小部分患者会出现症状，但每年仍有超过70万人接受胆囊摘除手术，更多的人服用药物来治疗或进行结石溶解手术。一个有潜力的预防和治疗胆结石的方法，近日被发表在《美国病理学杂志》。

四川大学华西医学院药剂科博士，本文的通讯作者何金汗说，胆结石是最常见的胃肠道疾病，因生活水平提高引起的高胆固醇饮食结构和营养过剩，导致它的发病率还在增加。我们的研究表明，CAR对维持胆固醇和甘油三酯的水平和活性的稳态起重要作用，这可能是一种预防和治疗CAR的新方法。

CAR的激活能够改变胆囊和肝胆汁的生化成分，阻止结石的形成。研究人员，对小鼠注射刺激CAR活性的药物（每周一次，连续两周）。对照组小鼠（未注射药物）和实验组小鼠的饮食结构相同（统一的标准食谱或高胆固醇/脂肪食谱）。

科学家们发现，高胆固醇食谱的对照组小鼠94.7%发展出胆结石，注射CAR激活药物的小鼠的发病率为33.3%。组织镜检差异显著。解剖学检测发现，对照组小鼠的胆囊中充满了已经聚合成胆固醇结晶的胆汁（结石块），而药物组小鼠的胆囊内的胆汁是透明的没有胆固醇沉淀。两周后，对照小鼠的胆囊壁出现炎症，药物组小鼠没有明显炎症。

CAR的刺激也产生了相关的好处，包括提高胆固醇转化为胆汁，并且提高了胆汁的重新吸收。何博士说，总的来说，CAT似乎在维持胆固醇、胆汁和甘油三酯的平衡中起着重要作用。CAR作为一个新的信号靶点，预防或治疗人类胆固醇结石病的机理还有待进一步研究。（生物通：欧阳沐）

原文标题：Activation of Constitutive Androstane Receptor Prevents Cholesterol Gallstone Formation