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《Neuron》:大脑神经修复障碍竟然取决于血液里的一种蛋白
【字体: 大 中 小 】 时间:2017年11月07日 来源:生物通
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最近,Katerina Akassoglou博士和她Gladstone研究所的团队惊奇地发现,血液中的一种血凝蛋白(纤维蛋白原,fibrinogen)的泄露竟然与脑细胞髓磷脂修复失败有关。
没有绝缘涂层的电线,因为绝缘不良容易产生火花,不适合运输电流。失去保护层“髓磷脂(myelin)”的神经纤维不仅极其脆弱,在环境中的快速传递信号能力也会下降,导致认知、感觉和运动功能受损,容易引发许多神经系统疾病,如多发性硬化症、中风、新生儿脑损伤、阿尔兹海默症等。
科学家发现受损大脑似乎能激活髓磷脂修复,但无法完成修复过程。多年来,人们一直在试图理解导致修复功能障碍的机制到底是什么。
最近,Katerina Akassoglou博士和她Gladstone研究所的团队惊奇地发现,血液中的一种血凝蛋白(纤维蛋白原,fibrinogen)的泄露竟然与脑细胞髓磷脂修复失败有关。
Katerina Akassoglou(右)和Mark Petersen
罪魁祸首
当中枢神经系统髓磷脂需要修复时,需要干细胞向损伤部位迁移,在那里成熟为鞘磷脂生产细胞。
许多科学家都专注于了解细胞内究竟发生了什么,Akassoglou博士却采取了不同方法。
“我们认为,细胞外的毒性环境可能有重要影响,”加州大学旧金山研究所(UCSF)神经学教授、这篇《Neuron》文章的通讯作者Akassoglou说。她曾经花费大量时间研究血脑屏障功能和纤维蛋白原(fibrinogen)对神经疾病的影响。此前,她的课题组已经发现,当血液渗入大脑,血液中的纤维蛋白原会激活脑免疫细胞引发炎症,导致脑损伤。
在新研究中,他们发现纤维蛋白原还能停止成人干细胞转变为生产鞘磷脂的成熟细胞。文章一作、Akassoglou 实验室的访问学者、兼职UCSF儿科助理教授Mark Petersen解释道:“这种阻断对大脑再生是有害的。”
新靶点
脑内髓磷脂再生对治疗多发性硬化症(MS)、中风、新生儿脑损伤、老年痴呆等疾病至关重要。“消除脑血管损伤引发的毒性作用将成为治疗这类疾病的一个新手段,”UCSF神经学教授、Gladstone研究所所长Lennart Mucke博士说。“这项研究改变了我们理解如何修复大脑的思路。”
现在,研究人员正在寻找靶向纤维蛋白原以恢复神经系统再生功能的新方法,该疗法将赋予MS等许多鞘磷脂相关疾病患者大脑新生。
原文检索:
Fibrinogen Activates BMP Signaling in Oligodendrocyte Progenitor Cells and Inhibits Remyelination after Vascular Damage
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