《Nat. Commu. 》简洁实用的新型老年痴呆早期诊断方法

Sanford Burnham Prebys医学发现研究所（SBP）的研究人员鉴定了一种可用于阿尔兹海默症（AD）早期筛查的肽。文章发表在《Nature Communications》，这项发现同时也为AD、帕金森、胶质母细胞瘤、脑损伤和中风等疾病治疗提供了一种新方法。

　　

DAG肽（绿色）识别AD小鼠海马区血管（红色）内皮细胞

“我们的目标是找到一种可用于AD筛查的新分子标记，”文章共同一作SBP助理教授Aman Mann博士说。“这种名为DAG的肽能识别AD小鼠和人类患者脑血管中的一种蛋白质，即DAG的靶标结缔组织生长因子（CTGF）。CTGF是AD的病理标志，而且形成时间早于淀粉样斑块。”

“炎症和组织修复反应会产生CTGF，”Mann解释说。“我们发现CTGF升高水平与AD有关，并且越来越多证据表明炎症在AD的发展中起重要作用。”

研究小组在不同疾病阶段的小鼠体内模型中筛选出了DAG肽，它最先能检测到年轻AD小鼠疾病。

“重要的是，我们发现DAG识别AD患者细胞和大脑的方式是CTGF依赖性的，”Mann说。“这与之前报道的AD患者脑内高水平表达CTGF相一致。”

“我们的研究表明，来自疾病小鼠部分脑区血管内壁的内皮细胞能与DAG结合，”通讯作者Erkki Ruoslahti教授说。“这非常重要，因为内皮细胞更容易被注射到血管里的探针接近。相反，大脑中的其他类型细胞在血脑屏障后面很难接近。通过血管内壁细胞的检测策略更适用于临床早期诊断。”

“不过，我们还需为此开发一个适用于人类的成像技术平台，接下来我们将使用MRI或PET扫描来区分活体AD小鼠和正常小鼠，”Ruoslahti说。

“这项研究还证明，除了β淀粉样蛋白以外，CTGF也是可预见的潜在治疗靶点，”Ruoslahti说。“鉴于许多靶向β淀粉样蛋白的临床研究都以失败而告终，很明显，在淀粉样蛋白斑块出现之前我们就需要着手治疗，对早期治疗来说必须选择其他途径。”

CTGF可能就是AD和其他炎症相关脑部疾病的潜在药物靶点，而本文报道的DAG肽早期诊断发明现已授权AivoCode有限公司，也许不久的将来AD筛查将成为惠及大众的常规体检项目。

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原文检索：
Identification of a peptide recognizing cerebrovascular changes in mouse models of Alzheimer’s disease  doi:10.1038/s41467-017-01096-0