Salk研究所华人课题组发表新文章揭开p75蛋白真实身份

表面上爱管闲事的p75蛋白会引发疼痛，实际上，它是治疗癌症和其他神经疾病的隐藏机关。

　　

感觉神经元控制大脑识别疼痛、触觉、运动和空间定位。Salk研究所的研究表明p75蛋白在疼痛神经回路中起重要作用，结论将影响伤性脊髓损伤等疾病治疗。

“p75蛋白是个爱管闲事的家伙，它参与各种不同信号通路，”Kuo-Fen Lee教授说。“这种复杂性使其功能研究变得十分有趣。最近，我们发现了它的一项新功能，事关特定痛觉神经元存活。”

Kuo-Fen Lee教授和 Zhijiang Chen（右）

李教授课题组以前在调节痛感神经元（传递痛觉、触觉和肌肉紧张，位于背根神经节的细胞）发育的信号通路中发现有p75参与。

在这项新研究中，李教授联合密歇根大学的Brian Pierchala团队，进一步解释了p75对感觉神经元发育的具体作用。

缺失小鼠感觉神经元中p75，出生时，小鼠感觉神经元表型正常，但6个月后，一些感觉神经元开始退化，特别是传递疼痛信号的一类细胞群。千金易得，工具鼠难求 —— 工具鼠众筹项目让你省钱更省心

原来，p75能与胶质细胞源性神经营养因子（glial cell–derived neurotrophic factor，GDNF）受体家族的Ret受体结合。

GDNF家族可支持传递痛感的感觉神经元的生存。p75通过与Ret相互作用促进细胞存活。之前研究表明，一些神经系统疾病和某些癌症也与Ret有关。

缺乏p75，来自GDNF家族成员们的促存活信号减弱，需要这些信号维持生存的感觉神经元就会日渐退化。

“这项研究比较引人注目的发现是揭示了一个前所未知的蛋白质相互作用关系，Ret和p75，”李教授实验室的博后研究员、共同一作Zhijiang Chen说。“进一步证明p75参与许多不同信号通路的身份可能是‘重要的调解者’。”

绿色的p75蛋白和红色的Ret在某些细胞中有相互作用

李教授说，虽然目前还未发现与p75缺损直接相关的人类疾病，但痛感缺陷却很常见。如今我们确立了这种障碍与p75有关，并且提示p75实际可能具有更广泛的影响作用。

“我们在骶椎区的感觉神经元中发现了很强的p75表达。”未来，研究团队计划深入研究p75蛋白在不同身体部位的具体功能。

原文检索：
p75 Is Required for the Establishment of Postnatal Sensory Neuron Diversity by Potentiating Ret Signaling  Cell Reports Volume 21, Issue 3, p707–720, 17 October 2017