Nature医学：减肥成不成功，竟然取决于免疫系统和神经系统

　　生物通报道：有关肥胖的生物学原因一直备受关注，最新一项研究显示，与神经元相关的一类免疫系统竟然直接影响了肥胖。

这一研究成果公布在10月9日的Nature Medicine杂志上，由葡萄牙IGC研究所的Ana Domingos教授领导完成。

2015年，Domingos教授与洛克菲勒大学的研究人员合作，发现白色脂肪是受神经支配的，直接刺激脂肪里的神经元足以促使脂肪分解。他们解剖了小鼠脂肪中的神经纤维，发现它们都是交感神经元，并且通过构建基因工程小鼠，让它们的交感神经元可以被蓝光激活，从而利用强大的光遗传学技术局部激活小鼠脂肪垫里的交感神经元，成功促使脂肪分解和脂肪量减少。

这项研究首次在功能上证实白色脂肪组织受神经支配。同时此前也有研究指出巨噬细胞在肥胖中脂肪组织炎症中的作用，但是这些细胞与神经元和脂肪分解的关联机制尚不清楚。

在最新这篇文章中，研究人员深入探索了免疫系统中的巨噬细胞是否会参与脂肪组织的局部炎症反应，结果发现负责机体炎症反应的白细胞：巨噬细胞能与包裹住未鞘化的交感神经元轴突，直接与其接触，影响神经元的激活，这对降低脂肪具有关键作用。

研究人员将这些巨噬细胞命名为SAMs (sympathetic neuron-associated macrophages)，也就是交感神经元相关巨噬细胞。在进一步的研究中，他们发现SAMs与其它免疫细胞不同，前者能表达有去甲肾上腺素的转运蛋白，这意味着，通过SAMs转运走了去甲肾上腺素，导致脂肪无法正常分解，引发肥胖。

为了验证这一点，研究人员进行了小鼠实验，分析去甲肾上腺素受到破坏的分子机制。这种神经递质的转运涉及去甲肾上腺素转运体（蛋白SLC6A2），而这些元件只存在与SAMs中，在其它免疫细胞中并不错字。研究人员发现如果阻断SAMs对去甲肾上腺素转运体的影响，就能提高脂肪分解、能量耗散和体重减轻。

同时他们也进一步在人类神经系统样本中进行分析，发现这一途径在人类的神经系统模型中同样存在。“这种去甲肾上腺素转运分子的作用机制为我们提供了针对性新方法，比如说可以改善目前抗肥胖药物出现的脱靶副作用”，Ana Domingos说。这些研究结果也有助于发展新的抗肥胖治疗方法。

（生物通：万纹）

原文检索：

Pirzgalska, R. M., Seixas, E., Seidman, J. S., Link, V. M., Sanchez, N. M., Mahu, I., Mendes, R., Gres, V., Kubasova, N., Morris, I., Arús, B.A., Larabee, C. M., Vasques, M., Tortosa, F., Sousa, A.L., Anandan, S., Tranfield, E., Hahn, M.K., Iannacone, M., Spann, N.J., Glass, C.K., Domingos, A.I. (2017) Sympathetic neuron-associated macrophages contribute to obesity by importing and metabolizing norepinephrine. Nature Medicine. DOI: 10.1038/nm.4422