山大特聘教授连发两篇Nature Immunology：天然免疫系统的泛素机制

　　

生物通报道：山东大学医学院高成江教授早年毕业于山东大学生物系，2007年遴选为山东省“泰山学者”特聘教授，主要研究方向为真核基因的转录表达调控机制和蛋白的翻译后修饰机制研究。近日其研究组接连在免疫学著名期刊Nature Immunology杂志上发文，介绍了其研究组在抗病毒天然免疫系统的泛素作用研究中取得的新成果。

第一篇文章报道了泛素连接酶RNF128通过K63位泛素化修饰TBK1，促进抗病毒反应的作用机制。近年来的研究表明，TBK1能以不同的方式调节抗病原微生物感染的内源性免疫反应，这项研究发现了TBK1激活过程中一个重要的正调控因子：E3泛素连接酶—— RNF128。RNF128是一种由病毒感染引起产生的E3泛素连接酶，其依赖于干扰素β（IFN-β）而表达，又积极调节IFN-β的信号转导，RNF128敲除或者缺乏会减弱IFN-β的信号。

研究表明，RNF128可通过对抗病毒信号通路中的关键激酶分子TBK1进行K63位泛素化修饰，进而促进TBK1激酶的活化和I型干扰素的分泌，抑制病毒的复制；体内实验进一步证实RNF128缺陷小鼠更易被RNA病毒（VSV）和DNA病毒（HSV-1）所感染。这一研究成果拓展了RNF128在免疫反应调控中的功能，证实RNF128除了在适应性免疫中调控T细胞的功能之外，也能调控RNA病毒和DNA病毒感染所介导的天然免疫信号通路。

另外一篇文章则发现RNA病毒感染可诱导泛素连接酶TRIM31募集到线粒体上，并与MAVS发生结合，这种连接酶可以对MAVS上第10、311和461位点的赖氨酸进行K63位泛素化修饰，进而增强MAVS多聚体的形成和活化，促进I型干扰素的分泌，抑制病毒的复制。

而且研究证实TRIM31缺陷小鼠更易被RNA病毒（VSV或SeV）所感染。这一研究成果证明了TRIM31在天然免疫应答中的作用，阐明了TRIM31调控RNA病毒介导的天然免疫信号通路的具体机制。同时研究还发现了TRIM31对MAVS的泛素化修饰是MAVS形成多聚化并活化下游信号通路的重要原因，这进一步完善了抗病毒天然免疫信号转导的调控通路。

研究揭示了TRIM31调控RNA病毒介导的天然免疫信号通路的具体机制，发现了TRIM31对MAVS的泛素化修饰是MAVS形成多聚化并活化下游信号通路的重要原因，从而加深了对抗病毒天然免疫信号转导调控机制的了解。

作者简介：
高成江，1971年8月生，1995年毕业于山东大学生物系获学士学位，2000年毕业于中国科学院上海植物生理研究所获博士学位，2001年至2007年先后在美国加州大学、杜克大学进行博士后研究，2007年10月被遴选为山东省“泰山学者”特聘教授，应聘到山东大学医学院工作。

研究方向
实验室利用分子生物学、免疫学和生物化学等学科专业知识，并结合动物模型，在分子水平和细胞水平，研究败血症(Sepsis)，炎症(Inflammation)及肿瘤免疫(Tumor immunology)的分子生物学机制；具体研究内容包括真核基因的转录表达调控、蛋白质的转译后修饰、宿主与病原微生物的相互作用以及一氧化氮（NO）的信号传导。

原文摘要：

E3 ubiquitin ligase RNF128 promotes innate antiviral immunity through K63-linked ubiquitination of TBK1

The ubiquitin E3 ligase TRIM31 promotes aggregation and activation of the signaling adaptor MAVS through Lys63-linked polyubiquitination