反义寡核苷酸治疗可减轻引起神经退行性病变的神经原纤维缠结 阿尔茨海默症研究的曙光

NFTs损害神经元连接并被认为是导致阿尔茨海默病患者记忆丧失的基础。尽管已经尝试了许多种方法，但是到目前为止，没有一种方法能有效降低总tau表达水平。本文作者发现，在人类tau蛋白相关疾病的小鼠模型中，给予反义寡核苷酸ASOs可以预防认知障碍，减少大脑中的炎症，并防止神经元的损失。更重要的是，ASO竟然能够逆转老年小鼠中已经存在的tau聚集！研究人员进一步证实了在在经过ASO靶向tau治疗后，猴子中tau蛋白水平降低。

　　

生物通报道：1月25日出版的Science旗下《转化医学》中报道：一种新的治疗方法可以减少大脑中的缠结蛋白沉积，这些缠结蛋白沉积的形成往往与多数不能治愈的神经退行性疾病——如阿尔茨海默病（AD）。研究人员表示，他们通过给tau蛋白相关疾病的小鼠模型和非人灵长类动物模型以合成的RNA片段——反义寡核苷酸（ASOs）——成功地停止了脑损伤诱导的神经原纤维缠结（NFTs）的发展。tau蛋白相关疾病包括一类广泛的、由tau蛋白基因突变引起的在神经元纤维和神经胶质纤维中tau蛋白病理性集聚所导致的神经退行性病变，包括进行性核上性麻痹（PSP）和额颞叶痴呆（FTD）。

早前的分析已提示：阿尔茨海默病的早期标记是NFTs在大脑中的存在，NFTs损害神经元连接并且被认为是导致受影响患者记忆丧失的基础。大脑中tau沉积物与认知衰退之间存在的紧密联系，强烈支持那些靶向突变tau的治疗方案的发展。尽管研究人员已经尝试了许多种方法，但是到目前为止，没有一种方法能有效降低总tau表达水平。 在本文中，Sarah DeVos和同事发现，在人类tau蛋白相关疾病的小鼠模型中，给予反义寡核苷酸ASOs可以预防认知障碍，减少大脑中的炎症，并防止神经元的损失。更重要的是，ASO竟然能够逆转老年小鼠中已经存在的tau聚集！研究人员进一步证实了在在经过ASO靶向tau治疗后，猴子中tau蛋白水平降低。

虽然现在已经有开展使用ASO以解决其他淀粉样蛋白病症——例如的肌萎缩性侧索硬化（ALS）的临床实验，但在人类研究中测试tau降低疗法的关键考虑因素是：降低tau总水平的安全性，毕竟，它可是很丰富的，并且很可能是神经系统种的一种重要的蛋白质。但是，对于饱经折磨的患者家属来说，这可真是一个等不及的好消息！

Tau reduction prevents neuronal loss and reverses pathological tau deposition and seeding in mice with tauopathy," by S.L. DeVos; R.L. Miller; K.M. Schoch; B.B. Holmes; C.S. Kebodeaux; A.J. Wegener; G. Chen; T. Shen; T.M. Miller at Washington University in St. Louis in St. Louis, MO; H. Tran; B. Nichols; T.A. Zanardi; H.B. Kordasiewicz; E.E. Swayze; C.F. Bennet at Ionis Pharmaceuticals in Carlsbad, CA; M.I. Diamond at University of Texas Southwestern Medical Center in Dallas, TX.