同济大学等处《自然通讯》发现对付癌症转移的新方法

　　

生物通报道：乳腺癌转移——癌症扩散的过程，可以通过已被美国食品和药物管理局批准使用的一种新药物而得以阻止。来自暨南大学、同济大学和美国梅奥诊所的研究人员确定，一个重要的药物靶点——CDK4 / 6，调节着一个癌转移蛋白SNAIL，抑制CDK 4/6的药物可以防止三阴性乳腺癌的扩散。相关研究结果发表在1月9日出版的《Nature Communications》杂志上。CDK4/6抑制剂被批准用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌，而不是三阴性乳腺癌。延伸阅读：同济大学等处Genes&Dev揭示DNA修复的新型调节因子；军事医学科学院Nature子刊揭示DNA修复新机制。

美国梅奥诊所临床中心的楼振昆(Zhenkun Lou)教授，和同济大学医学院的袁健（Jian Yuan）教授，是这篇论文的共同通讯作者。袁健教授一直致力于DNA损伤与肿瘤发生相关性研究。工作重点集中在DNA损伤诱导肿瘤相关重要因子去泛素化及去乙酰化修饰与肿瘤发生信号调控网络相关性研究。梅奥诊所的楼振昆博士指出：“转移是癌症的一个标志，也是癌症死亡的一个主要原因。尽管在癌症治疗上取得了重大进展，但是预防癌症的转移仍然是一个未完成的挑战。”

在这项研究中，楼博士和他的同事们集中在三阴性乳腺癌，这种癌症是很难处理的，因为它不具有雌激素受体、孕激素或HER-2/neu基因，这些都是目前乳腺癌治疗的靶标。

楼博士说：“之前公布的数据表明，CDK 4/6抑制剂并没有有效地减少雌激素受体阴性乳腺癌的生长。我们的数据证实，虽然三阴性乳腺癌的生长率不受CDK4/6抑制剂的影响，但是，当在不同的三阴性乳腺癌模型进行试验时，包括来自患者的异种移植物，该类药物能够显著抑制三阴性乳腺癌到远端器官的传播。”患者来源的异种移植物，即，向免疫缺陷小鼠植入肿瘤组织，让它成为化身，来帮助识别哪些药物或药物组合对于一名癌症病人是最有效的。

但是，楼博士警告说，很有必要开展更多的研究。如果他的研究结果得以证实，这将是一个重要的发现，有望扩大CDK 4/6抑制剂的使用，来预防其他许多癌症（表现出高水平的SNAIL蛋白）的转移。

该研究的共同作者、梅奥诊所的肿瘤学家和妇女癌症项目的共同负责人Matthew Goetz博士说：“这些发现可能为肿瘤转移的防治，提供一种新的治疗方法。梅奥诊所正在开展新的研究，将集中在CDK 4/6抑制剂的作用，及其抑制转移风险最高的三阴性乳腺癌患者的肿瘤转移的潜力。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
CDK4/6-dependent activation of DUB3 regulates cancer metastasis through SNAIL1
Abstract：Tumour metastasis, the spread of cancer cells from the original tumour site followed by growth of secondary tumours at distant organs, is the primary cause of cancer-related deaths and remains poorly understood. Here we demonstrate that inhibition of CDK4/6 blocks breast tumour metastasis in the triple-negative breast cancer model, without affecting tumour growth. Mechanistically, we identify a deubiquitinase, DUB3, as a target of CDK4/6; CDK4/6-mediated activation of DUB3 is essential to deubiquitinate and stabilize SNAIL1, a key factor promoting epithelial–mesenchymal transition and breast cancer metastasis. Overall, our study establishes the CDK4/6–DUB3 axis as an important regulatory mechanism of breast cancer metastasis and provides a rationale for potential therapeutic interventions in the treatment of breast cancer metastasis.