Science：HIV疫苗开发重大突破

　　

生物通报道：HIV的疫苗开发是一个最难实现的目标，在三十多年的全球研究中并没有开发出有效的疫苗。最近，英国的治疗性抗体平台公司Kymab、美国斯克里普斯研究所（TSRI）和国际艾滋病疫苗倡议组织（IAVI），开发出了一种人类疫苗来对抗艾滋病病毒（HIV）。这一研究发表在9月8日的《Science》杂志，测试了一种方法，以开发有效的疫苗来对抗全球现有的HIV变种，这项研究受到了国际艾滋病疫苗行动组织和美国国立卫生研究院的资金支持。点击阅读更多HIV疫苗研究进展：解开HIV疫苗发展的重要谜团；Cell提出HIV疫苗开发新思路；PNAS：HIV疫苗迎来新希望。

这些结果表明，Kymouse——一只被修饰来模仿人体抗体反应的小鼠，是发现和测试可能疫苗的一个有效平台，并提出了对候选疫苗进行测试的改进方法。

TSRI 免疫和微生物科学系主任、IAVI和TSRI中和抗体中心（NAC）科学主任Dennis Burton 说：“我们越来越认识到，传统的疫苗策略不能成功地对抗所有的病毒，特别是艾滋病。与Kymab团队一起，我们采取了一种新的方法，在Kymouse中诱导人类抗体，这是开发艾滋病疫苗的一个巨大进步。”

这项工作是基于一个观察结果：一小部分感染艾滋病毒的人，发展出了广泛中和的抗体，来对抗不同的艾滋病毒菌株。如果研制一种疫苗也能产生这种抗体，那么将是非常理想的，可能预防或可能治疗艾滋病毒感染。

然而，这些抗体源于体内有限数量的前体抗体产生细胞，并只在漫长的感染过程中获得它们不同寻常的和保护性的特性。此外，免疫接种某些动物模型时，这些细胞被激活，但这是第一次通过免疫系统的免疫作用来实现的。

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研究人员向kymouse品系体内注入一种纳米粒子，是由一个小蛋白的60个拷贝组成，这个蛋白可模拟HIV，并被设计用于结合和刺激特定的前体细胞，以产生一类广泛的中和抗体。他们预计，在每一个注射免疫的小鼠中，会发现只有一种这样的前体细胞（在数以百万计种这种的细胞当中）。

该研究小组随后观察小鼠是否已经对这种注射产生了了抗体应答。因为复杂的抗原结构和合适抗体的稀缺性，提出了一个综合性的挑战，因此，可非常有效地对HIV的免疫原产生一种快速反应。

开发kymouse平台的Allan Bradley教授解释道：“我们与TSRI和IAVI团队所获得的惊人结果，来自于蛋白质工程、免疫学和疫苗技术的结合。使用kymouse，我们展示了一种先进的候选疫苗如何能在数百万种抗体生成细胞中，寻找出一种细胞并使其增殖。kymouse可以提供我们研制有效HIV疫苗所必需的抗体反应。”

研究小组通过对来自10000多个细胞样本中的基因进行测序，验证了他们的抗体反应，并表明，来自应答小鼠的基因具有广泛中和抗体的前体细胞的预期序列。

TSRI的William Schief教授说：“在HIV疫苗发展这个分支中，这是重要的一步。我们第一次通过原理证明，这种HIV疫苗的策略和我们的疫苗候选，可以在人类免疫系统中起作用，并触发通路中的第一步，对病毒发展出广泛中和的和保护性的抗体。当我们测试一种未来疫苗的组成部分时，这正是我们希望看到的一种反应。”

HIV疫苗的发展，已被证明是一个非常困难的挑战。这项新的研究表明，kymouse可以生产的抗体类型，能够进化出保护性，从而表明通过这种方式，免疫机制可以改善，并表明Kymab的技术将支持和促进其他更罕见、甚至更有效的抗体被挖掘出来。

Kymab传染病和疫苗副主任Paul Kellam教授说“大约已有3500万人死于艾滋病毒/艾滋病，目前有3600万人被感染。疫苗是阻止这种损失的最有可能的方法，但是在超过30年的HIV研究中，还没有研制出成功的疫苗。这是一个迫切的需要，这些结果表明，我们的kymouse技术可以作为有效疫苗研制工作中的一个重要组成部分，有助于预防这种最具挑战性的疾病。”

“这个生动的概念证明，给了我们希望，我们可以利用人类免疫系统来帮助指导我们沿着最佳路径，找到更为广泛的有效的艾滋病疫苗。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
Sok D, Briney B, Jardine JJ, Kulp DW et al. (2016) Priming HIV-1 broadly neutralizing antibody precursors in human Ig loci transgenic mice. This paper will be published online by the journal Science on THURSDAY, 8 September, 2016.