上海交大权威期刊发表肝癌研究新进展

　　

生物通报道：癌症干细胞（CSC）能够通过自我更新和分化，启动并维持癌症的发生和发展。人们已经在越来越多的肿瘤中分离和鉴定到了癌症干细胞，比如结肠癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌。

肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型，这种癌症恶性程度很高，对化疗药物高度抵抗。人们普遍认为，肝癌干细胞对HCC的耐药性有很大贡献。

上海交大的研究团队最近在Cancer Research杂志上发表文章指出，NRBP2过表达可以通过Akt信号通路提高HCC对化疗的敏感性。这篇文章的通讯作者是上海交大医学院的李锦军（Jinjun Li）研究员。

研究人员发现，CD133+ HCC CSC下调了NRBP2的表达水平。与HCC患者的癌组织相比，非癌组织表达更高水平的NRBP2。此外，NRBP2高水平表达往往意味着患者的预后情况较好。研究显示，NRBP2与一些干性基因负相关。NRBP2表达水平升高可以下调HCC的CK19，进而抑制HCC细胞的干性和肿瘤形成能力。

进一步研究表明，过表达NRBP2可以减少sorafenib对HCC细胞的半数抑制浓度（IC50）。而且NRBP2的表达水平与HCC对化疗药物的抵抗负相关，包括顺铂和Akt抑制剂perifosine。研究还指出，过表达NRBP2通过Akt信号通路起作用，由此提高HCC的化疗敏感性。

人们一直不太了解肝癌干细胞是如何进行自我更新和分化的。中科院生物物理所的科学家们对此进行了深入研究，鉴定了一种支持肝癌干细胞自我更新的lncRNA（lnc-β-Catm）。这项重要研究成果于五月三十日发表在Nature Structural & Molecular Biology杂志上，文章通讯作者是中科院生物物理所的范祖森（Zusen Fan）研究员。（更多详细信息参见：中科院Nature子刊发重要成果：帮助癌症干细胞的lncRNA）

低氧微环境是HCC侵袭和转移的强大推动力。众所周知，HIF-1α（低氧诱导因子）是低氧应答的关键转录调节子，能够诱导多个靶基因表达，涉及HCC转移的不同阶段。鉴定这些靶基因对于理解HCC转移的分子机制至关重要。复旦大学和上海交大的研究团队在HCC中鉴定了HIF-1α的重要靶基因，为HCC治疗提供了潜在的新靶标。（更多详细信息参见：复旦大学、上海交大携手发表肝癌新成果）

烟酰胺核糖（nicotinamide riboside）是维生素B3的一种衍生物。科学家们证实，补充这种物质能够阻止小鼠肝癌的发展，诱使肿瘤退缩。他们建立了首个能真实重现HCC发展的小鼠模型。研究显示，在HCC初期的DNA受损阶段，富含烟酰胺核糖的饮食能够为小鼠提供保护。而且这样的饮食对于已经患上HCC的小鼠也有疗效。（更多详细信息参见：Cell子刊：改变饮食可以治疗肝癌？）

作者简介：

李锦军，男，汉族，1964年1月出生，中共党员。1982年9月至1986年7月在甘肃农业大学动物医学系获学士学位；1986年9月至1989年7月在延边大学农学院动医系获硕士学位；1993年4月至1997年3月在日本国立山口大学获博士（PhD）学位；现任上海交通大学肿瘤研究所/上海市肿瘤研究所 癌基因及相关基因国家重点实验室分子病理学研究组研究员/课题组长（PI）。主要学术兼职上海市卫生系列高评委医学科研组评审专家、国家自然科学基金专家评审组成员、中国医药生物技术协会组织生物样本库分会委员、上海市科委项目、绩效评估专家库成员、上海市肿瘤研究所第五届学术委员会委员、上海市医学会肿瘤靶分子专业委员会委员等。2006年享受政府特殊津贴；2006年获市医务职工2004-2005年度科技创新能手称号；2008年度明治乳业生命科学奖科学奖；入选2009年市优秀学科带头人培养计划（A类）；入选2009年上海领军人才“地方队”培养计划；入选2009年“新世纪百千万人才工程”国家级人才培养计划。 主要从事肝癌干细胞、肿瘤相关基因功能和肿瘤转移分子机制等研究。近3年承担的科研项目主要有上海市优秀学科带头人（A类）“肝癌干细胞的临床基础研究（09XD1403600）”、国家科技重大专项“病毒性肝炎相关肝癌干细胞等治疗新思路、新技术的研究及应用（2008ZX10002-022）”。

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：NRBP2 overexpression increases the chemosensitivity of hepatocellular carcinoma cells via Akt signaling