武大舒红兵院士Immunity发表新成果

　　

生物通报道：在病毒感染过程中，循环GMP-AMP合成酶(cGAS)对胞内DNA的检测，可激活衔接蛋白STING，并触发一种抗病毒反应。然而，目前仍然不确定，是什么机制决定着cGAS-STING通路的激活和失活动力学，从而确保了有效但却可控的先天抗病毒免疫反应。

9月13日，武汉大学生命科学学院舒红兵院士带领的研究小组，在Cell子刊《Immunity》发表题为“Sumoylation Promotes the Stability of the DNA Sensor cGAS and the Adaptor STING to Regulate the Kinetics of Response to DNA Virus”的研究成果。这项研究发现，在受感染的细胞中和病毒感染早期，泛素连接酶Trim38可靶定cGas用以SUMO化修饰。cGas的SUMO化修饰可阻止其多聚泛素化和降解。在病毒感染早期，Trim38也SUMO化Sting，从而促进Sting激活和蛋白质稳定性。在感染晚期，cGas和Sting被Senp2去SUMO化，随后分别通过白酶体和分子伴侣介导的自噬途径所分解。这些研究结果揭示了Trim38在DNA病毒先天免疫反应中的一个必不可少的作用，并对于确保cGAS-STING通路最佳激活和失活的机制，提供了新的见解。

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舒红兵教授主要从事免疫相关的细胞信号传导研究，在抗病毒天然免疫反应等领域取得了一系列有重要国际影响的成果。2011年当选为中国科学院院士。其课题组的“抗病毒天然免疫信号转导机制”研究项目获得了2015年度的国家科技奖。2016年以来，舒红兵院士带领的研究小组相继发表了一系列研究成果。

2月，舒红兵课题组与河北大学和中科院武汉病毒研究所的研究人员证实，PASD1通过抑制细胞核中TC45介导的STAT3去磷酸化促进了STAT3的活性和肿瘤生长。这一研究结果发布在2月17日的《J Mol Cell Biol》杂志上。相关阅读：武汉大学舒红兵院士权威期刊发表癌症新成果。

3月，舒红兵院士协同中国农业科学院的研究人员证实，口蹄疫病毒结构蛋白VP3降解JAK1抑制了IFN-γ 信号传导通路。这一研究成果发布在2月25日的《Cell cycle》杂志上。相关阅读：舒红兵院士、郑海学博士发表免疫研究新成果。

5月，舒红兵院士带领的研究小组证实，MSX1通过促进TBK1相关复合物组装调控了RLR介导的先天抗病毒信号。这一研究发现发表在5月18日的《The Journal of Immunology》杂志上。相关阅读：武汉大学舒红兵院士J Immunol发表免疫新成果。

6月，舒红兵课题组与中科院武汉病毒研究所的研究人员证实，LSm14A通过以一种细胞特异性方式调控MITA水平，在抗病毒免疫反应中发挥了至关重要的作用。这一研究发现发表在6月15日的《The Journal of Immunology》杂志上。相关阅读：武汉大学舒红兵院士权威期刊发表免疫新成果。

7月，舒红兵院士带领的研究小组证实，iRhom2通过介导接头蛋白STING转运和稳定性，对抗DNA病毒天然免疫起至关重要的作用。这一研究发现发布在7月18日的《自然免疫学》（Nature Immunology）杂志上。相关阅读：武汉大学舒红兵院士发表Nature Immunology新文章。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Sumoylation Promotes the Stability of the DNA Sensor cGAS and the Adaptor STING to Regulate the Kinetics of Response to DNA Virus
Summary: During viral infection, sensing of cytosolic DNA by the cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) activates the adaptor protein STING and triggers an antiviral response. Little is known about the mechanisms that determine the kinetics of activation and deactivation of the cGAS-STING pathway, ensuring effective but controlled innate antiviral responses. Here we found that the ubiquitin ligase Trim38 targets cGas for sumoylation in uninfected cells and during the early phase of viral infection. Sumoylation of cGas prevented its polyubiquitination and degradation. Trim38 also sumoylated Sting during the early phase of viral infection, promoting both Sting activation and protein stability. In the late phase of infection, cGas and Sting were desumoylated by Senp2 and subsequently degraded via proteasomal and chaperone-mediated autophagy pathways, respectively. Our findings reveal an essential role for Trim38 in the innate immune response to DNA virus and provide insight into the mechanisms that ensure optimal activation and deactivation of the cGAS-STING pathway.