武大、病毒所Cell子刊发表重要研究成果

埃博拉是一种负链RNA病毒，埃博拉病毒感染人类会引起致命的出血热，发病率和病死率极高。武汉大学和中科院病毒所的研究团队用化合物成功靶标了埃博拉病毒基因组中的G四链体，为治疗埃博拉病毒感染提供了一条潜在的新策略。这项研究发表在九月八日的Cell Chemical Biology杂志上。

　　

生物通报道：埃博拉是一种负链RNA病毒，埃博拉病毒感染人类会引起致命的出血热，发病率和病死率极高。自1976年人们在撒哈拉以南地区的首次认识埃博拉病毒病以来，非洲已经发生了多次埃博拉疫情。这种致命疾病的反复出现，受到了许多研究者的关注。2014-2015年西非爆发了规模空前的埃博拉疫情，导致超过一万一千人死亡。

武汉大学和中科院病毒所的研究团队用化合物成功靶标了埃博拉病毒基因组中的G四链体，为治疗埃博拉病毒感染提供了一条潜在的新策略。这项研究发表在九月八日的Cell Chemical Biology杂志上，文章通讯作者是武汉大学化学与分子科学学院教授周翔（Xiang Zhou）、田沺（Tian Tian）、以及中科院病毒所研究员张波（Bo Zhang）。

研究人员通过生物信息学分析发现，扎伊尔埃博拉病毒的L基因存在一个富含鸟嘌呤的保守序列。研究显示，这段序列倾向于折叠成G四链体。这是首次发现负链RNA病毒存在G四链体结构。

进一步研究表明，TMPyP4可以在RNA水平上显著降低L基因的表达。TMPyP4能有效抑制人造的扎伊尔埃博拉迷你基因组，比利巴韦林（ribavirin）的抑制效果更强。如果L基因不形成G四链体，TMPyP4的抑制效果就会显著减弱，虽然它仍能抑制迷你基因组的复制。

扎伊尔埃博拉病毒及其所属的丝状病毒（filoviruse）家族能够解除免疫应答并破坏血管系统，在西非造成了非常严重的疫情。这种病毒感染发展得非常迅速，人们很难梳理出相关事件的发生顺序，尤其是在疫情暴发的时候。Science杂志特别在网站上刊登文章，介绍了人们对埃博拉致病机制的一些基本了解。（更多详细信息参见：Science：埃博拉病毒究竟干了些什么）

数十年来，研究者们已经确定了埃博拉病毒绝大多数蛋白的结构，除了L蛋白和核蛋白（NP）。这主要是因为这两种蛋白的表达、纯化和结晶比较困难。南开大学和天津国际生物医药联合研究院的研究团队揭示了埃博拉病毒NP的核心结构域，分辨率达到了1.8 Å。这一成果发表在Protein & Cell杂志上，文章的通讯作者是饶子和（Zihe Rao）院士和郭宇（Yu Guo）博士。（更多详细信息参见：饶子和院士发表埃博拉研究重要成果）

今年年初，美国国立过敏与传染病研究所(NIAID)的研究团队在埃博拉治疗方面取得了重要突破。他们从埃博拉幸存者体内分离的一种单克隆抗体，能够有效保护感染了埃博拉的猕猴，有望成为潜在的埃博拉药物。这一成果以两篇文章的形式发表在二月二十五日的Science杂志上。（更多详细信息参见：两篇Science发表埃博拉突破性成果）

作者简介：

周翔 教授，博导 1982.9-1989.7 学士，硕士，武汉大学化学系；1989.7-1992.12 助教，讲师，武汉大学化学系；1992.12-1995.5 博士，香港中文大学化学系；1996.10-1998.10 博士后，美国Department of Chemistry, University of Virginia，Professor Dr. S. M. Hecht 课题组；1998.11-2001.5 博士后，美国Department of Chemistry and Biochemistry, University of Maryland, College Park， Professor Dr. S. E. Rokita 课题组；2001.5-至今 教授，博导，武汉大学化学与分子科学学院；2009-至今 教育部****特聘教授；2011年 973首席科学家。

田沺 博士，教授 2004年毕业于武汉大学化学与分子科学学院，获理学学士学位；2009年毕业于武汉大学化学与分子科学学院，获理学博士学位，指导教师为周翔教授。2005－2007年，香港浸会大学化学系陈永康教授课题组，交流学生；2008－2009年，美国佐治亚州立大学化学系Prof. Zhen Huang课题组，交流学生；2010－2012年，武汉大学生命科学学院从事博士后研究工作，合作导师为吴建国教授。2012年12月至今，武汉大学化学与分子科学学院，副教授。

张波，男，博士，研究员，中国科学院“****”入选者。1998年获山东大学微生物工程专业学士学位，2001年获山东大学微生物学硕士学位，2005年获德国吕贝克大学（University of Luebeck）博士学位。2006-2009年在美国纽约州立卫生署Wadsworth Center从事西尼罗病毒复制的分子生物学机制以及抗病毒药物方面的研究。现任中国科学院武汉病毒研究所黄病毒感染与防治学科组组长。目前承担的项目包括：“973计划”、国家自然科学基金及中国科学院“****”等。学科组主要以登革病毒、乙型脑炎病毒和EV71病毒为对象，重点开展病毒的复制及致病机制、病毒与宿主的相互作用、新型疫苗和抗病毒药物的研究。近年在Journal of Virology、Virology等专业杂志发表论文17篇。

生物通编辑：叶予

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