Nature发布老年痴呆研究重大突破

【字体: 时间:2016年09月02日 来源:生物通

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  虽然还不清楚阿尔茨海默症的确切病因,但我们知道这种疾病始于大脑中的淀粉样蛋白沉积。这种现象在患者出现临床症状(比如失忆)前10到15年就已经发生了。Nature杂志发表的一项最新研究显示,人单克隆抗体Aducanumab能够选择性结合大脑的淀粉样蛋白斑块,让小胶质细胞将这些斑块清除。

  

生物通报道:虽然还不清楚阿尔茨海默症的确切病因,但我们知道这种疾病始于大脑中的淀粉样蛋白沉积。这种现象在患者出现临床症状(比如失忆)前10到15年就已经发生了。Nature杂志发表的一项最新研究显示,人单克隆抗体Aducanumab能够选择性结合大脑的淀粉样蛋白斑块,让小胶质细胞将这些斑块清除。在苏黎世大学UZH和Biogen公司开展的Ib期临床试验中,为期一年的抗体治疗几乎完全清除了患者大脑的淀粉样蛋白斑块。

“这种抗体的效果非常引人注目,其疗效依赖于使用剂量的多少和治疗时间的长短,”UZH的Roger M. Nitsch教授说。在接受最高剂量抗体治疗的患者中,一年后已经检测不到β淀粉样蛋白斑块了。

β淀粉样蛋白是淀粉样蛋白前体(APP)剪切生成的。APP广泛存在于人体内,被认为在神经细胞生长中起到了重要的作用。研究人员收集了没有认知障碍的老年人的血液,从中分离到一些特别的免疫细胞。这些免疫细胞生产的抗体能够特异性识别有毒的β淀粉样蛋白斑块,同时不影响正常的淀粉样蛋白前体。Aducanumab就是这样被发现的,这种人源抗体能特异性结合异常折叠的β淀粉样蛋白,有很好的安全性。

共有165名早期阿尔茨海默症患者参加了这次1b期临床试验。为了研究抗体治疗对疾病症状的影响,研究人员通过标准问卷评估了患者的认知能力和日常活动。“Aducanumab对临床症状也产生了积极的影响,”Nitsch教授总结道。“安慰剂组的患者认知能力大幅下降,而抗体治疗组的认知能力明显稳定得多。”目前有两项大型三期临床试验正在进一步研究Aducanumab的安全性和治疗效力,涉及北美、欧洲、亚洲二十个国家的两千七百名早期阿尔茨海默症患者。

阿尔茨海默症(AD)是一种进程性的神经退行性疾病,俗称为老年痴呆症。阿尔茨海默氏症患者的认知和记忆功能会不断恶化,极大的影响其日常生活能力,这种疾病是老龄化社会面临的一大难题。年龄是阿尔茨海默症中最大的风险因子,β淀粉样蛋白会随着年龄增长而不断累积,这也是阿尔茨海默症的一个标志性事件。

β淀粉样蛋白的聚集体会损害神经突触,最终导致神经退行性变。厦门大学特聘教授卜国军(Guojun Bu)领导Mayo医学中心的研究人员对此进行了深入研究。他们在三月三十日的Science Translational Medicine杂志上发表文章指出,神经元表面的硫酸乙酰肝素(HS)会通过调节大脑的Aβ累积促进阿尔茨海默症的发展。(更多信息请参见:厦门大学特聘教授Science子刊发表老年痴呆新成果

阿尔茨海默症的药物研发就像是临床试验的百慕大,近二十年来已经有一百二十多项临床试验在此折戟沉沙。寥寥几个得到批准的治疗药物只能暂时缓解疾病症状(比如失忆),没有任何一种药物能够阻断疾病的进程。令人欣慰的是,全球阿尔茨海默科学家年会传来了好消息,两项备受瞩目的临床试验获得了激动人心的结果。(更多信息请参见:重大进展:阿尔茨海默症治疗迎来曙光

年龄是阿尔茨海默症中最大的风险因子,β淀粉样蛋白会随着年龄增长而不断累积。β淀粉样蛋白是淀粉样蛋白前体(APP)剪切生成的,但人们一直不清楚衰老与APP加工之间的关系。Emory大学、首都医科大学和同济大学的科学家们最近揭示了将衰老与APP加工关联起来的分子机制,这一成果发表在Nature Communications杂志上。(更多信息请参见:中外学者Nature子刊发表阿尔茨海默症新成果

生物通编辑:叶予

生物通推荐原文:The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer’s disease. Nature

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