复旦大学首席科学家Cancer Cell揭示癌症转移机制

　　

生物通报道  来自复旦大学、美国国立卫生研究所（NIH）的研究人员证实，GOLM1调节EGFR/RTK回收驱动了肝细胞癌转移。这一研究发现发布在8月25日的《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上。

复旦大学973首席科学家钦伦秀（Lun-Xiu Qin）教授，与美国国立卫生研究所的王心伟（Xin Wei Wang）博士是这篇论文的共同通讯作者。钦伦秀教授的研究方向包括肝胆肿瘤转移复发的机理与预测，肝胆肿瘤的分子分型与个体化防治。在Hepatology, Gut, Cancer Res, Oncogene, Clin Cancer Res, New Engl J Med, Science, Nat Med, Cancer Cell等国际期刊发表发表SCI论文112篇。

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肝细胞癌（HCC）是全世界最常见的癌症类型之一，在全球范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三，全球每年有超过50万新患者。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于肝癌。肝癌的预防和治疗是世界性难题，至今仍缺乏有效治疗手段。由于复发和转移是肝癌切除手术后致命的最常见原因。因此，深入了解肝癌转移的机制对于开发更有效的治疗策略，改善疾病结局具有重要的意义。

高尔基体膜蛋白1（GOLM1）是近年发现的一种 II 型高尔基体膜蛋白。该蛋白在多种疾病及癌变组织中都有高表达,与肝脏疾病关系尤其密切；多项研究显示, GOLM1在肝癌的血清学诊断中的敏感性和特异性都优于 AFP,有望成为肝癌早期诊断的血清学标志物；也有研究报道其在病毒性肝炎和肝硬化患者中也有高表达。

在这篇文章中，研究人员利用HCC组织的基因表达谱，确定了GOLM1是与HCC转移相关的一个先导基因。GOLM1表达与HCC患者癌症早期复发、转移和不良预后相关联。功能获得和功能缺失互作研究证实，GOLM1作为一种重要的致癌基因促进了HCC生长和转移。它选择性与表皮生长因子受体(EGFR)互作， 作为一种特异的介导分子(cargo adaptor)帮助了EGFR/RTK锚定在反面高尔基体网络(TGN)上，回收至质膜，导致了下游激酶持续激活。

这些研究结果揭示了，高尔基体相关蛋白GOLM1在肝癌EGFR/RTK回收及转移进展中的功能作用

2016年3月，北京大学工学院的席建忠领导研究人员证实，在人类和小鼠中miR-122靶向不同的TGFβ信号通路影响了肝癌转移。这一研究发现发布在Nature Communications杂志上（北大Nature子刊发布miRNA重要发现）。

2016年1月2日，胃肠病学和肝病学领域国际顶级学术期刊Gastroenterology以长文在线发表了生物动态光学成像中心白凡课题组与天津肿瘤医院张宁团队合作的研究结果。研究人员通过高通量测序手段，深入研究肝癌病人肝内多种类型转移病灶的基因组信息，系统地分析了肝癌病人的肿瘤异质性，刻画了不同病灶之间的克隆进化关系，其结果为肝癌的临床诊断、预后和治疗提供了重要的信息（北大生科院，天津肿瘤医院发表癌症研究新成果 ）。

2015年6月，来自上海交通大学附属瑞金医院的研究人员在新研究中证实，一种叫做ZFAS1的长链非编码RNA(lncRNA)编码基因发生扩增促进了肝细胞癌（HCC）转移。这一研究发现发表在Cancer Research杂志上（上海交通大学权威期刊解析癌症与非编码RNA ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

GOLM1 Modulates EGFR/RTK Cell-Surface Recycling to Drive Hepatocellular Carcinoma Metastasis

The mechanism of cancer metastasis remains poorly understood. Using gene profiling of hepatocellular carcinoma (HCC) tissues, we have identified GOLM1 as a leading gene relating to HCC metastasis. GOLM1 expression is correlated with early recurrence, metastasis, and poor survival of HCC patients. Both gain- and loss-of-function studies determine that GOLM1 acts as a key oncogene by promoting HCC growth and metastasis. It selectively interacts with epidermal growth factor receptor (EGFR) and serves as a specific cargo adaptor to assist EGFR/RTK anchoring on the trans-Golgi network (TGN) and recycling back to the plasma membrane, leading to prolonged activation of the downstream kinases. These findings reveal the functional role of GOLM1, a Golgi-related protein, in EGFR/RTK recycling and metastatic progression of HCC.

作者简介：

钦伦秀

博士，教授，博士生导师，国家杰青获得者，****特聘教授，973首席科学家，教育部创新团队带头人

男，1966年生，1987年获医学学士学位、1990年获硕士学位、1996年获博士学位，1999－2000年先后在美国NIH及香港大学进修并进行合作研究。现任复旦大学附属华山医院院长助理兼外科主任，复旦大学肿瘤转移研究所所长、复旦大学肝癌研究所副所长，国家科技重大专项肝癌项目课题负责人兼专题协调人，享受国务院特殊津贴。为国际肝癌学会创始会员、中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员、上海医学会肿瘤靶分子专科委员会主任委员。Clin Exp Metastasis, Chin Med J等14本杂志编委。
      
承担国家科技重大专项肝癌项目、国家973、863及国家自然基金国际合作重大项目等多项课题。发表SCI论文112篇，包括Hepatology, Gut, Cancer Res, Oncogene, Clin Cancer Res, New Engl J Med, Science, Nat Med, Cancer Cell等。主编专著1本，副主编2本。获国家自然科学二等奖、上海市科技精英、上海市自然科学牡丹奖和自然科学一等奖、教育部自然科学一等奖等多项奖励。

研究方向：
1、肝胆肿瘤转移复发的机理与预测。2、肝胆肿瘤的分子分型与个体化防治。

王心伟博士

1998年作为tenure track investigator进入国立癌症研究所。因为在生物医学领域的杰出贡献，他曾荣获国立卫生研究院杰出贡献奖, 美国国立癌症研究所所长奖等众多奖励。王心伟博士作为第一或通讯作者在同行评议期刊发表论文150余篇，是美国国立卫生研究院过敏和传染病研究所(NIAID)、国家糖尿病、消化系统病和肾病研究所（NIDDK）、ACS肿瘤生物和基因组学基金等多种科学基金的评审专家。