第三军医大权威期刊发表癌症研究新成果

上皮-间充质细胞转化(EMT)是细胞正常生长和维持内稳态的基础程序。不过癌细胞的EMT会异常激活，促使它们抵抗化疗并发生转移。第三军医大学的研究人员发现，MEF2D能将微环境刺激传达给ZEB1，促进结直肠癌细胞的EMT和转移。

　　

生物通报道：癌细胞扩散是癌症治疗面临的最大挑战之一。随着癌症的发展，癌细胞会离开实体瘤进入血液循环，在机体的其它部位播下癌症的种子。人们一直在尝试阻断癌细胞的转移途径，效果却一直不理想。

上皮-间充质细胞转化(EMT)是细胞正常生长和维持内稳态的基础程序。不过癌细胞的EMT会异常激活，促使它们抵抗化疗并发生转移。癌细胞的EMT激活往往是被微环境触发的，但科学家们还不清楚EMT相关基因的作用机制。

第三军医大学的研究人员发现，MEF2D能将微环境刺激传达给ZEB1，促进结直肠癌细胞的EMT和转移。这项研究于八月二十二日发表在Cancer Research杂志上，文章通讯作者是第三军医大学的钱程（Qian C）教授。

结直肠癌又称大肠癌，是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一。近年来我国结直肠癌的发病率和死亡率呈不断上升的趋势，已经成为人类生命的一个严重威胁。结直肠癌是一个多阶段、多步骤的病理过程，与多个癌基因激活和抑癌基因失活有关。

研究人员发现，MEF2D在临床结直肠癌组织中过表达，而且这种高表达与癌细胞转移有关。研究显示，MEF2D会增强癌细胞的侵袭和EMT转化，这是微环境信号诱导癌细胞转移所必需的。进一步研究表明，MEF2D促进了ZEB1启动子的组蛋白乙酰化，对EMT驱动基因ZEB1进行直接的转录调控。研究人员指出，MEF2D负责应答多种肿瘤微环境信号，将这些信号转换为ZEB1转录激活。这项研究揭示了微环境信号激活EMT相关基因的机制，有助于预防和治疗转移性的结直肠癌。

人们一直认为癌转移是单个癌细胞逃离原发瘤去另立山头的故事。然而越来越多的证据表明这些癌细胞并不是独自上路的，它们集结成团伙随着血液在机体内流窜。研究人员在美国国家科学院院刊PNAS杂志上发表文章指出，癌细胞在整个转移阶段都是成群结队的。研究显示，这些肿瘤团伙的领导者是高表达角蛋白K14的细胞。（更多信息请参见：PNAS：癌转移其实是团伙作案）

研究者们对免疫细胞在癌转移初期的作用已经有了充分的了解，它们会促使癌细胞从原发瘤扩散出去。那么，免疫细胞是否也推动了之后的侵袭和转移过程呢？Whitehead研究所的著名癌症生物学家Robert A.Weinberg领导团队对此进行了深入研究。他们发现，中性粒细胞是癌转移的关键调控者。相关论文发表在四月十二日的Cancer Discovery杂志上。（更多信息请参见：癌症研究泰斗：免疫细胞是癌转移的帮凶）

前不久Weinberg教授领导的研究团队还在Science杂志上发表文章，揭示了癌细胞转移的新分子机制。他们强行逆转了癌细胞的EMT转化过程，成功抑制了模式系统中细胞癌变。这项研究可以帮助人们进一步理解癌转移的作用机制。（更多信息请参见：癌研究泰斗Science：癌转移新理论）

作者简介：

钱程 博士， 教授 ，博士生导师， 第三军医大学病理研究所生物治疗研究室主任。在西班牙留学和工作 18 年，被西班牙 Navarra 大学聘为教授，并任肿瘤生物治疗研究室主任。先后主持完成欧共体第五框架科研项目、西班牙科技部和卫生部重点项目、 国家 “863” 和 “973” 课题和国家自然科学基金等课题 20 多项。长期致力于 癌症 发生的分子机制及临床应用研究，近五年主要针对 肝癌 生物治疗 的关键科学问题，开展建立高效、靶向、可调控表达的基因导入系统的基础和应用研究和技术平台的建设，为肿瘤的生物治疗提供多个安全有效的基因治疗载体并实现肿瘤“细胞 - 病毒 - 基因联合治疗”的新策略。

生物通编辑：叶予

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