厦大miRNA研究刊登国际权威期刊

　　

生物通报道：最近，厦门大学和斯克里普斯研究所（TSRI）的科学家合作的一项研究，发现了影响免疫系统的一条新途径，这对于提高疫苗的有效性以及对抗自身免疫性疾病（如红斑狼疮和类风湿性关节炎），都将是非常有用的。

这项研究结果发表于2016年8月1日的国际权威学术期刊《Journal of Experimental Medicine》，集中在一个称为microRNA-155（miR-155）的分子，对于免疫系统生产抵抗疾病的抗体，是十分关键的。

TSRI副教授肖昌春（Changchun Xiao）和厦门大学的刘文贤（Wen Hsien Liu）教授共同带领了这项研究。肖昌春博士主要从事微小RNA在免疫系统中的功能与机理研究。现受聘于厦门大学，担任厦门大学生命科学学院教授。2009年，肖昌春曾作为第一作者在Cell杂志上发表了一篇重要的综述文章，对miRNA控制免疫系统的基本原则问题进行了归纳总结(华裔博士《Cell》microRNA文章)。2013年6月，他领导的研究小组确定了哺乳动物中的一个小RNA分子家族是免疫反应的强有力调控因子。缺失这些RNA分子的小鼠会失去它们正常的抗感染能力，而过度生成这些RNA分子的小鼠则会形成一种致命性的自身免疫综合征。这一研究发现发表Nature Immunology杂志上(Nature免疫学：小RNA分子，大医学用途)。今年6月份，他带领的研究小组又在《Nature Immunology》发表一项研究，发现了似乎是红斑狼疮一类的自身免疫性疾病病因的一个分子。增高这一分子的水平可导致自身反应性免疫细胞逃到血流中，并攻击患者自身的组织（厦门大学特聘教授Nature子刊miRNA重要发现）。

肖昌春说：“我们发现了这个分子在人体中究竟是如何运作的，这非常的令人兴奋。”

免疫系统的“探戈舞”
我们的细胞依赖称为microRNAs（miRNAs）的分子作为一种“变光开关”，来仔细调节蛋白水平和对抗疾病。

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TSRI研究助理黄哲（音译，Zhe Huang）指出：“我们知道，miRNAs参与免疫反应，但我们不知道是哪些miRNA以及它们究竟是如何运作的。”他与厦门大学的刘文贤教授以及韩国江原大学的Seung Goo Kang，都是这项研究的共同第一作者。

在这项新的研究中，研究人员集中研究的是，当免疫系统首先发现“入侵者”（如病毒或细菌）这个关键时期中miRNA所起的作用。在这个时候，称为T卵泡助手的细胞发生增殖，并迁移到淋巴器官的不同区域，以与B细胞相互作用。

肖教授说：“它们就像在跳探戈舞。”这种相互作用可促使B细胞成熟，并产生有效的抗体，最终对感染提供了长期的防御作用。他补充说：“接下来你会遇到病毒，身体可以迅速作出反应。”

识别一个舞者
使用一种称为深度测序的技术，该研究小组将miR-155确定为这个过程的一个潜在部分。小鼠模型研究表明，miR-155可通过抑制一个称为Peli1蛋白质而起作用。这留下一个叫作c-Rel的分子自由参与进来，并促进正常的T细胞增殖。

这一发现可以帮助科学家改进当前的疫苗。虽然疫苗是挽救生命的，但是一些疫苗在十年后效果会减弱，或只对约百分之80的疫苗接种者有效。

肖教授说：“如果你能用一个模拟miR-155的分子提高T细胞的增殖，也许你可以使其增殖提升百分之90到百分之95。”他还认为，使用miR-155可帮助制备更持久的疫苗。

这项研究也可能适用于治疗自身免疫性疾病，当抗体错误攻击机体自身的组织时，会发生自身免疫性疾病。肖教授和他的同事认为，一种mRNA抑制剂可回拨miR-155的反应，这时T细胞增殖和抗体的产生，处于超负荷运转。

在本研究的下一阶段，肖教授计划与TSRI佛罗里达州校区的科学家合作，测试对抗自身免疫性疾病的可能的miRNA抑制剂。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
A miR-155–Peli1–c-Rel pathway controls the generation and function of T follicular helper cells
Abstract: MicroRNA (miRNA) deficiency impairs the generation of T follicular helper (Tfh) cells, but the contribution of individual miRNAs to this phenotype remains poorly understood. In this study, we performed deep sequencing analysis of miRNAs expressed in Tfh cells and identified a five-miRNA signature. Analyses of mutant mice deficient of these miRNAs revealed that miR-22 and miR-183/96/182 are dispensable, but miR-155 is essential for the generation and function of Tfh cells. miR-155 deficiency led to decreased proliferation specifically at the late stage of Tfh cell differentiation and reduced CD40 ligand (CD40L) expression on antigen-specific CD4+ T cells. Mechanistically, miR-155 repressed the expression of Peli1, a ubiquitin ligase that promotes the degradation of the NF-κB family transcription factor c-Rel, which controls cellular proliferation and CD40L expression. Therefore, our study identifies a novel miR-155–Peli1–c-Rel pathway that specifically regulates Tfh cell generation and function.