沈药大杨静玉组：SVCT2防止神经毒性氧化应激？

　　

研究背景
钠依赖性维生素C转运蛋白2（SVCT2）是成神经细胞内重要的抗氧化剂，在转运抗坏血酸（AA）中起着关键的作用。众所周知，酗酒会导致显著的神经退行性疾病，以及某些脑区内源性AA的释放。

研究发现
在这项研究中，沈阳药科大学药理系杨静玉教授课题组发现，SVCT2是构成保护过量饮酒大鼠免受氧化应激的自我防御机制的一部分，而且SVCT2水平与抗氧化剂和神经损伤有关。

研究过程与结果
研究人员运用miRNA芯片分别对过量饮酒4天的Wistar 大鼠和正常对照组进行miRNA表达谱分析。四天的过量饮酒导致大鼠前额叶皮层（PFC）大量神经元变性，并伴有4-羟基（4-HNE）-内收蛋白水平增加和SVCT2表达，以及大鼠大脑中AA水平的急剧变化。过量饮酒后，AA水平在PFC中降低，而在脑脊液（CSF）中上升，但停止饮酒一周后恢复正常。这些过程在大脑皮质神经元暴露在体外100mM 乙醇的条件下进一步评估。

 
图 CNS中AA循环的模式图以及乙醇处理的神经元SVCT2的调控

与对照组相比，转染了SVCT2 siRNA的神经元对乙醇诱导的损伤更敏感，包括细胞死亡，树突的损伤和氧化应激的增强。乙醇诱导的SVCT2上调与JNK/p38 MAPK-NF-κB信号通路的激活有关。更重要的是，过量饮酒4天的大鼠PFC中的miRNA-125a-5p下调，且在乙醇诱导的神经损伤中负调控蛋白表达。miRNA-125a-5p过表达降低细胞内AA水平，促进细胞死亡、抑制乙醇诱导的p38 MAPK和SVCT2的上调，提示miRNA-125a-5p在乙醇诱导的神经损伤中对SVCT2功能的发挥起着重要作用。

研究意义
研究人员推测SVCT2可能由JNK/p38 MAPKs、NF-κB信号，miRNA-125a-5p调控，并对乙醇诱导的氧化应激具有神经保护作用。促进SVCT2表达或刺激SVCT2活性，对乙醇相关的神经退行性疾病的预防，可能是一个有前景的治疗策略。

本研究中的microRNA微流体芯片由联川生物协助完成

用户文章
Tian Hua, et al. (2016) SVCT2, a potential therapeutic target, protects against oxidative stress during ethanol-induced neurotoxicity via JNK/p38 MAPKs, NF-κB and miRNA125a-5p. Free Radical Biology and Medicine.96:362–373.

联川生物为研究人员提供从miRNA鉴定到调控靶基因功能分析的一站式解决方案

获取更多用户研究案例，请访问www.lc-bio.com或拨打咨询热线0571-87662413
 
关于联川生物
联川生物成立于2006年，经过多年的快速发展，已成为业界领先的多组学技术服务商。公司拥有具有自主知识产权的µParaflo®微流体定制化芯片平台，可以为科研用户提供从基因组，转录组，到蛋白组的高通量定制化表达谱芯片解决方案。我们是全球首家提供microRNA表达谱芯片分析的服务商。作为国内最早提供高通量测序技术服务的公司之一，联川生物拥有经验丰富的技术团队和一流的生物信息学专家组，可以为研究人员提供多组学测序服务和深度个性化数据分析解决方案。为满足研究人员跨组学高通量研究需求，联川生物已将蛋白质组定量分析引入技术服务线，为用户提供贯穿中心法则的全程解决方案。多年来，联川生物一直与国内的科研团队保持着长期紧密的合作，助力科研人员在生物、医学、和农林领域的科学发现。全球科研用户使用联川生物的优质科研服务和高质量组学实验数据已发表了逾600篇高水平研究论文，其中已在Cell，Nature，Science系列顶级期刊上发表论文22篇。