北京大学发表Nature Medicine新文章

　　

生物通报道  来自北京大学人民医院、山东省科学院、澳大利亚莫纳什大学等处的研究人员证实，低剂量的白介素-2（IL-2）治疗可以调节系统性红斑狼疮患者体内的CD4+ T细胞亚群。这一研究发现发布在8月8日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。

北京大学人民医院的栗占国(Zhan-Guo Li)教授，和山东省科学院的余迪（Di Yu）博士是这篇论文的共同通讯作者。栗占国教授从事风湿免疫病临床30年。在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、强直性脊柱炎及血管炎等疾病的诊断和治疗上有丰富的经验。主要研究方向为类风湿关节炎的发病机制及免疫干预、系统性红斑狼疮及干燥综合征的早期诊断及治疗。

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今年3月，栗占国教授与军事医学科学院基础医学研究所的杨光研究员合作，证实一种巨细胞病毒肽特异性抗体改变了自然杀伤细胞稳态，促进了几种自身免疫性疾病发病。这一研究发现发布在Cell Host & Microbe杂志上（北大、军事医学科学院Cell子刊发表免疫新成果 ）。

余迪博士则在本月领导由来自澳大利亚莫纳什大学、山东省科学院等机构的科学家们组成的一个国际研究小组，发现了一种专门的白细胞：杀伤性T细胞可以找到组织中的 “躲藏”感染细胞并消灭它们。这一发表在Nature Immunology杂志上的研究发现，为HIV一类慢性感染找到终身治愈疗法提供了一些新见解（山东省科学院余迪教授Nature Immunology发表重要成果）。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多器官损害的自身免疫性疾病，以持续产生大量自身抗体为主要特征。SLE炎症性损害病理表现形式为免疫复合物沉积，并由此引起血管炎、血管病变，导致组织与器官形态改变与功能损害。狼疮性肾炎，直到发展为肾功能不全、尿毒症是SLE患者死亡的最常见原因。当前SLE病因不明，发病机制仍未弄清。研究发现效应性CD4+ T细胞和调节性CD4+ T细胞之间的活性平衡发生改变是SLE的一个特征。

IL-2是趋化因子家族的一种细胞因子。它是由多细胞来源（主要由活化T细胞产生），又具有多向性作用的细胞因子（主要促进淋巴细胞生长、增殖、分化）；对机体的免疫应答和抗病毒感染等有重要作用，能刺激已被特异性抗原或致丝裂因数启动的T细胞增殖；能活化T细胞，促进细胞因子产生；刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生；促进B细胞增殖和分泌抗体；激活巨噬细胞。

在这篇Nature Medicine新文章中，研究人员指出CD4+ T细胞亚群的稳态受到IL-2的调控，在罹患系统性红斑狼疮的患者体内T细胞生成IL-2减少。目前注射用重组IL-2已用于治疗多种免疫性疾病，其适应症中包含系统性红斑狼疮。但对于其在系统性红斑狼疮治疗中的调节机制尚不清楚。他们证实采用低剂量的重组人类IL-2可选择性调控调节性T(Treg)细胞、滤泡辅助T(TFH)细胞和TH17细胞的丰度，而不影响TH1或TH2细胞，并且红斑狼疮患者疾病活动性显著下降。

另外，上个月来自安徽医科大学、伦敦大学国王学院、香港大学等处的研究人员报告称，他们对中国人和欧洲人进行了全全基因组关联荟萃分析，鉴别出了与系统性红斑狼疮相关的10个新位点。研究结果发布在Nature Genetics杂志上。这项研究提供了进一步的证据证实，大多数的SLE遗传风险多态性包含在两个种群的同一区域中。此外，比较风险等位基因频率和遗传风险评分表明在非欧洲人（包括亚洲人）中SLE患病率增高具有遗传基础（安徽医科大学Nature Genetics发布GWAS研究新成果）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Low-dose interleukin-2 treatment selectively modulates CD4+ T cell subsets in patients with systemic lupus erythematosus

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a potentially life-threatening autoimmune disease characterized by altered balance of activity between effector and regulatory CD4+ T cells. The homeostasis of CD4+ T cell subsets is regulated by interleukin (IL)-2, and reduced production of IL-2 by T cells is observed in individuals with SLE. Here we report that treatment with low-dose recombinant human IL-2 selectively modulated the abundance of regulatory T (Treg) cells, follicular helper T (TFH) cells and IL-17-producing helper T (TH17) cells, but not TH1 or TH2 cells, accompanied by marked reductions of disease activity in patients with SLE.

作者简介：

栗占国

教授，主任医师，博士生导师，北京大学人民医院风湿免疫科主任，风湿免疫研究所所长，北京大学医学部风湿免疫学系主任，国家杰出青年基金获得者，973首席科学家，CMB杰出教授及吴杨奖获得者，享受国务院特殊津贴。

中国免疫学会临床免疫分会主任委员，国际风湿病联盟（ILAR）和亚太风湿病联盟（APLAR）前主席，中华医学会风湿病学分会前任主委，《Clinical Rheumatology》和《Int J Rheumatic Diseases》副主编，《中华风湿病学杂志》总编，《中华临床免疫与风湿病》总编，《北京大学学报》（医学版）副主编，《医学参考报（风湿免疫专刊）》主编，《Ann Rheum Dis》、《Nature Reviews Rheumatology》、《Rheumatology》、《Current Opinion Rheumatology》、《Clin Exp Rheumatology》、《中华内科杂志》及《中华医学杂志》等杂志编委。

从事风湿免疫病临床30年。在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、强直性脊柱炎及血管炎等疾病的诊断和治疗上有丰富的经验。主要研究方向为类风湿关节炎的发病机制及免疫干预、系统性红斑狼疮及干燥综合征的早期诊断及治疗。
 
已在《Immunity》、《Ann Intern Med》、《Ann Rheum Dis》、《Arthritis Rheum》、《Autoimmunity》及《中华内科杂志》等学术刊物上发表论文400余篇。主编、主译或参编了《类风湿关节炎》、《风湿免疫学高级教程》、《凯利风湿病学》、《Sjogren’s Syndrome》等30余部风湿病学专著。