复旦大学汤钊猷院士权威期刊发表癌症新成果

　　

生物通报道  来自复旦大学、第二军医大学的研究人员证实，在肝细胞癌中肿瘤相关内皮细胞CD109表达减少通过旁分泌IL-8促进了肿瘤的进展。这一研究发现发表在近期的Oncotarget杂志上。

国际著名的肝癌研究学者、中国工程院院士、复旦大学的肿瘤外科专家汤钊猷（Zhao-You Tang）是这篇论文的通讯作者。汤院士从60年代末起从事肝癌研究，特别在肝癌临床诊治和相关基础方面成就显著。迄今发表论文500余篇，其中SCI论文205篇，被1096篇文献引用，被引用2000余次。

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2006年，汤钊猷教授和美国国家癌症研究所的王新伟教授在Cancer Cell杂志上发表文章证明：肿瘤细胞不仅具有无定向迁移的潜能，其靶环境在促进肝癌生长和转移过程中也发挥了关键作用。此项研究结果将有助于发展肝癌的鉴定策略，甚至用于抑制肿瘤转移（复旦大学863项目发表顶级杂志文章 ）。

2009年，汤钊猷院士指导的肝癌研究成果文章发表在世界权威期刊《The New England Journal of Medicine》上。该文章发现microRNA-26在乙型肝炎病毒感染相关的肝癌发生中起重要作用，由此揭示了采用干扰素预防肝癌复发的有关机制和敏感患者筛选标志（复旦院士顶级期刊发microRNA癌症研究成果）。

体力活动可以抑制肿瘤的发生和发展，这一点已经得到了许多研究的支持。神经递质多巴胺（DA）与体力活动密切相关，而且表现出抗肿瘤属性。那么，体力活动对肿瘤的抑制效果是否与神经系统或DA水平有关呢？2015年，复旦大学的汤钊猷研究团队证实，适度游泳对癌症的抑制作用的确与神经系统有关。这项研究发表在Oncogene杂志上（复旦汤钊猷院士新成果：运动为何能抗癌）。

肝细胞癌（HCC）是临床上常见的恶性肿瘤之一，其全球发病率逐年上升，位居恶性肿瘤的第5位；死亡人数接近60万/年，位居肿瘤相关死亡的第3位。我国每年新发病人数约占全世界新发病人数的50%以上，肿瘤相关死亡人数仅次于肺癌。

研究发现，肿瘤微环境在HCC发生发展和侵袭转移的演进过程中发挥着重要的作用。肿瘤微环境是肿瘤在其发生发展过程中所处的内环境，由肿瘤细胞本身、间质细胞、微血管、组织液及少量浸润细胞等共同组成，其中肿瘤相关内皮细胞(TEC)是肿瘤微环境最主要的决定因素，直接促进了肿瘤进展，但目前对于其背后的分子机制却知之甚少。

在这篇文章中，研究人员调查了CD109在肿瘤相关内皮细胞中的功能，以及它对于肝细胞癌的临床意义。研究了肿瘤血管表达CD109与手术切除后HCC预后之间的关系。在共培养检测中比较了不同CD109表达的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)对肝细胞癌细胞增殖、迁移与侵袭的影响。通过人类细胞因子抗体芯片筛查了一些相关重要因子并进行了验证。并通过在裸鼠中共同注入不同CD109表达的HUVEC与HCCLM3或HepG2细胞调查了CD109表达对肿瘤生长和转移的影响。

他们证实肿瘤血管CD109表达减少与肿瘤大体积、微血管侵袭和肿瘤晚期阶段相关联。CD109是HCC治疗切除后无病生存的一个独立风险因子。在HUVEC中敲低CD109促进了HCC的增殖、迁移和侵袭。IL-8是CD109敲低HUVEC分泌的一个重要促肿瘤因子。敲低CD109通过激活HUVEC中的GF-β/Akt/NF-κB信号通路上调了IL-8表达。共同移植CD109敲低HUVEC加速了小鼠模型中的肿瘤生长和转移。

这些研究结果证实了，肿瘤血管CD109表达是HCC的一个潜在预后标记物，在TEC上它的表达减少通过旁分泌IL-8促进了肿瘤进展。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Reduced expression of CD109 in tumor-associated endothelial cells promotes tumor progression by paracrine interleukin-8 in hepatocellular carcinoma

Tumor-associated endothelial cells (TEC) directly facilitate tumor progression, but little is known about the mechanisms. We investigated the function of CD109 in TEC and its clinical significance in hepatocellular carcinoma (HCC). The correlation between CD109 expressed on tumor vessels and the prognosis after surgical resection of HCC was studied. The effect of human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) with different CD109 expression on hepatoma cell proliferation, migration, and invasion was compared in co-culture assay. Associated key factors were screened by human cytokine antibody array and validated thereafter……

作者简介：

汤钊猷

男，教授，广东新会人，1930年生。现任复旦大学[原上海医科大学（上医大）]肝癌研究所所长。中国工程院医药卫生学部首批院士，是国际著名肝癌研究学者。曾任上医大校长、国际抗癌联盟理事、中华医学会副会长、中华医学会肿瘤学会副主委、中国抗癌协会肝癌专业委员会主委、国家教委科技委员会副主任和中国工程院医药卫生学部副主任、主任。1954年在上医大医学系本科毕业后，任上医大中山医院外科医生。1968年起从事肝癌临床研究至今。主要贡献为“小肝癌的研究”，大幅度提高了肝癌疗效, 国际上最早提出“亚临床肝癌”概念，并主编英文版《亚临床肝癌》专著。国际肝病学奠基人Hans Popper在前言中指出：“亚临床肝癌这一新概念是人类对肝癌的认识与治疗的巨大进展，提供了二级预防的途径”。曾任15和16届国际癌症大会肝癌专题会主席，任五届上海国际肝癌肝炎大会主席，80次应邀在国际会议作特邀演讲。小肝癌研究获美国癌症研究所金牌和国家科技进步一等奖，其理论还引伸到“不能切除肝癌的缩小后切除”，获国家科技进步三等奖。近年投入“肝癌转移复发的研究”，国际上最早建立起高转移人肝癌裸鼠和细胞模型体系，获中华医学科技一等奖和上海市科技进步一等奖。还获何梁何利科技进步奖、中国医学科学奖和中国工程科技奖。主编专著8本，其中《现代肿瘤学》获国家科技进步三等奖。参编国际专著12本。论文500余篇，其中SCI论文205篇，被1096篇文献引用，被引用2000余次。曾获全国五一劳动奖章和白求恩奖章，1987年获邓小平同志接见。擅长肝肿瘤的诊治。