牛津大学发布两项卵巢癌重要突破

　　

生物通报道：最近，牛津大学的研究人员找到了一种方法来提早检测卵巢癌，并确定了一种酶，是使卵巢癌更致命的关键。相关研究结果发表在《EBioMedicine》和《Cancer Cell》两大期刊，为试图发现和战胜这种疾病的科学家们，提供了新的研究途径。

卵巢癌是英国妇女的第五大常见癌症，每年大约有7100个新病例。然而，这种癌症很难诊断，因为它生长在腹腔内，几乎是看不见的。如果及早发现，卵巢癌对化疗就有着较好的反应。然而，一旦它发生转移（扩散），就会对化疗产生耐药性，并且更加具有致命性。

他们在《EBioMedicine》发表的第一篇文章中，牛津大学的研究团队发现，一种名为SOX2的蛋白质，在卵巢癌患者输卵管中的水平更高，在一些卵巢癌高危人群（例如携带BRCA1和BRCA2基因突变的人）中的水平也较高。

牛津大学MRC Weatherall分子医学研究所的Ahmed Ahmed教授说：“卵巢癌可以提早四年就被检测到，只有三分之一的癌症患者得到了早期诊断。SOX2测试不仅可以帮助早期检测癌症，而且在某些情况下，可使我们能够在肿瘤癌变前检测到它。早期治疗可极大地提高患者的生存几率，所以早期检测是必不可少的。然而，仍有很多工作要做，因为要检测输卵管中的SOX2并不是件容易的事情。”

发表在《Cancer Cell》的第二篇论文中，该研究小组发现了一种能使卵巢癌扩散的酶。当卵巢癌扩散时，它经常转移到网膜——覆盖小肠的脂肪组织围裙。卵巢癌患者最常见的死亡原因就是营养不良，因为生长的肿瘤阻塞了肠道。

Ahmed教授解释说：“网膜富含脂肪细胞，以前的研究发现，这些细胞产生的游离脂肪酸，可增加癌症的扩散。然而，我们发现，只有当一种叫SIK2的酶存在时，卵巢癌细胞才会增殖，这个酶在燃烧脂肪以产生能量的过程中发挥作用，这个过程对于癌细胞在网膜中生存是必需的。”

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“我们继续对SIK2研究发现，这种酶在网膜的继发性肿瘤中的水平，明显高于卵巢原发肿瘤网膜中的水平。”

一系列实验证实，SIK2不仅在不断生长的卵巢肿瘤中发挥了关键作用，而且也在它们到大网膜的转移扩散中发挥作用，在那里它们变得更加致命。进一步的研究发现了一些过程——被医学研究人员视为“通路”，涉及支持卵巢癌发展和传播的SIK2。

Ahmed教授说：“SIK2是对未来治疗的一个重要靶标，因为它给癌细胞提供了能量，也促使它们的数量增加。我们的实验表明，抑制SIK2可破坏这些途径，在人体中这会减少癌细胞扩散和‘复发’的可能性。”

Lord Maurice Saatchi表示：“通过解释这些非常详细的过程，牛津研究团队的工作，为致力于治疗和战胜癌症的研究人员，提供了新的途径。我们了解的越多，我们就越接近于战胜不仅仅卵巢癌这一种癌症，而且战胜所有类型的癌症。”

慈善机构Ovarian Cancer Action的首席执行官Katherine Taylor指出：“我们必须通过让卵巢癌的治疗更加有效，来挽救更多女性的生命。在过去的30年中，卵巢癌治疗进展甚微，因此这些研究结果是非常有希望的，并为致力于卵巢癌研究的科学家，提供了两个领域的焦点。早期发现和有效治疗是至关重要的，这些发现有望使我们更接近于这两个目标。”

卵巢癌是所有癌症中最致命的，影响女性的生殖系统，目前没有有效的治疗方法。某些卵巢癌亚型患者的预后更糟。2015年2月，美国Wistar研究所的研究人员，在一种特别具有侵袭性的卵巢癌中，确定了一个新的治疗靶点，可能为这种疾病的首次有效靶向治疗，铺平了道路。相关研究结果发表在《自然医学》杂志（Nature Medicine）。相关阅读：华人学者Nat Med：新型卵巢癌治疗策略。

2015年6月，包括南卡罗来纳医科大学、南加州大学（USC）Keck医学院在内的一个大型国际团队开展的一项全基因组关联研究（GWAS），将卵巢癌的起源更为清晰地显示出来。相关研究结果发表在《Nature Genetics》。相关阅读：大型GWAS研究解析卵巢癌起源。

今年6月，分别发表于《Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention》杂志和《British Journal of Cancer》杂志的两项研究表明，缺乏运动与卵巢癌患病及死亡风险增加有关。相关阅读：运动可以帮助预防卵巢癌。

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
Karin Hellner et al. Premalignant SOX2 overexpression in the fallopian tubes of ovarian cancer patients: Discovery and validation studies, EBioMedicine (2016). DOI: 10.1016/j.ebiom.2016.06.048

Salt-Inducible Kinase 2 (SIK2) couples ovarian cancer cell metabolism with survival at the adipocyte-rich metastatic niches, Cancer Cell, DOI: 10.1016/j.ccell.2016.06.020 , http://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(16)30280-X