曹雪涛院士Cell子刊：当免疫遇上翻译后修饰

　　

生物通报道  第二军医大学的研究人员在7月19日的《免疫》（Immunity）杂志上发表了一篇题为“Post-Translational Modification Control of Innate Immunity”的综述文章，探讨了翻译后修饰对于天然免疫的控制。

我国著名的免疫学家曹雪涛（Xuetao Cao）院士是这篇文章的通讯作者。曹雪涛现任职浙江大学医学院、中国医学科学院、第二军医大学，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果，以通讯作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等国内外知名杂志发表论文200多篇。2013年当选为Cell杂志的编委。

今年，曹雪涛院士课题组发布了一系列重要的免疫学成果。3月，其领导浙江大学医学院、第二军医大学、中国医学科学院的研究人员证实，H3K4me3去甲基化酶Kdm5a通过结合p50来抑制SOCS1是自然杀伤（NK）细胞激活的必要条件。这一研究结果发表在《Cell Reports》杂志上（曹雪涛院士Cell子刊发布表观遗传新成果 ）。

5月，曹雪涛院士和浙江大学免疫学研究所副所长王青青教授合作证实，甲基转移酶Dnmt3a上调HDAC9使得TBK1激酶脱乙酰化激活了天然免疫。这一重要的免疫发现发布在Nature Immunology杂志上（曹雪涛院士、王青青教授Nature子刊发布免疫新成果 ）。

6月，第二军医大学曹雪涛课题组的研究人员证实，HSP70L1可介导细胞内激发树突状细胞，诱导更强有力的细胞毒性T细胞（CTL）抗癌反应。这一研究成果发布在Nature出版社旗下的Cellular & Molecular Immunology杂志上（曹雪涛院士权威期刊发表癌症研究新成果 ）。

天然免疫系统是生物在长期进化中逐渐形成的，具有广泛特异性，是抵御外来侵袭的第一道防线。天然免疫系统可以通过一类模式识别受体（PRR）识别病原体相关模式分子（PAMP），进而启动天然免疫实现细胞吞噬、系列炎症细胞因子及趋化因子的合成和分泌，上调抗原递呈细胞表面共刺激分子的表达，诱导T细胞或B淋巴细胞向效应T或B细胞分化，最终强化获得性免疫。与此同时，宿主细胞通过多种方式负调节天然免疫反应的信号通路，以保证信号传导的平衡，从而防止过度免疫反应对宿主细胞造成损伤。在这篇新综述文章中曹雪涛院士和合著作者指出，要确保宿主获得最好的结局，对于天然炎症反应的正负调控必须达到协调平衡。

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蛋白质翻译后修饰（PTMs）在生命体中具有十分重要的作用。它使得蛋白质的结构更为复杂，功能更为完善，调节更为精细、作用更为专一。常见的蛋白质翻译后修饰过程有泛素化、磷酸化、糖基化、脂基化、甲基化和乙酰化等。研究证实，通过天然受体、衔接蛋白、响应感染和危险信号的下游信号分子发生激活、细胞易位和互作，磷酸化和聚泛素化有力地调控了天然炎症反应。其他的PTMs，例如甲基化、乙酰化、SUMO化修饰和琥珀酰化越来越多地涉及对天然免疫和炎症的调控。

天然传感器和下游信号分子发生翻译后修饰，通过诱导它们与新的功能团共价连接影响了它们的活性与功能。在这篇文章中，作者们将焦点放在了PTMs在控制PRR触发的天然免疫和炎症反应中所起的作用上。还讨论了PTMs在一些传染性疾病和炎症免疫疾病发病机制和潜在治疗中扮演的新兴角色。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Post-Translational Modification Control of Innate Immunity

A coordinated balance between the positive and negative regulation of pattern-recognition receptor (PRR)-initiated innate inflammatory responses is required to ensure the most favorable outcome for the host. Post-translational modifications (PTMs) of innate sensors and downstream signaling molecules influence their activity and function by inducing their covalent linkage to new functional groups. PTMs including phosphorylation and polyubiquitination have been shown to potently regulate innate inflammatory responses through the activation, cellular translocation, and interaction of innate receptors, adaptors, and downstream signaling molecules in response to infectious and dangerous signals. Other PTMs such as methylation, acetylation, SUMOylation, and succinylation are increasingly implicated in the regulation of innate immunity and inflammation. In this review, we focus on the roles of PTMs in controlling PRR-triggered innate immunity and inflammatory responses. The emerging roles of PTMs in the pathogenesis and potential treatment of infectious and inflammatory immune diseases are also discussed.

作者简介：

曹雪涛

中国医学科学院院长。1964年生于山东省济南市，1987年考入第二军医大学，1986年本科毕业后攻读基础免疫学硕士，1990年博士学位。毕业后留校任讲师，92年晋升教授，96年晋升博导，2005年当选中国工程院院士。现任中国医学科学院院长、亚太免疫学联盟主席、中国免疫学会理事长、医学免疫学国家重点实验室主任。2000年创建浙江大学免疫学研究所并担任所长。曹雪涛院士是国家杰出青年科学基金获得者、“长江计划”特聘教授，国家973免疫学项目首席科学家，863计划领域专家，国家自然科学基金免疫学重大项目和创新团队项目负责人和国务院学位评议委员会基础医学学科评议组召集人。任《中国肿瘤生物治疗杂志》主编、Gene Therapy副主编、Cellular and Molecular Immunology共同主编，任Cell、Annual Reviews of Immunology、Science Translational Medicine、J Immunol、 J Biol Chem等杂志编委。

曹雪涛院士长期从事免疫识别与免疫调节的基础研究、免疫治疗的应用研究。2004年发现了树突状细胞新型亚群而发表了国内第一篇Nature Immunology论文。之后在天然免疫和免疫调节方面有一系列重要工作。作为通讯作者共发表Nature Immunology、Cancer Cell、Immunity、J.Exp.Med.、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录论文200多篇，编写和共同主编专著5部，以第一完成人获得国家Ⅱ类新药证书2个、授权国家发明专利12项。