范祖森研究组Cell子刊发表重要免疫发现

　　

生物通报道  来自中科院生物物理研究所和四川大学的研究人员证实，自然杀伤细胞样B细胞（NKBs）能致敏先天淋巴细胞对抗微生物感染。这一重要的研究发现发布在7月12日的《免疫》（Immunity）杂志上。

中科院生物物理研究所的范祖森（Zusen Fan）研究员是这篇论文的通讯作者。其课题组主要从事免疫细胞发育分化、肿瘤干细胞、肿瘤靶标发现与肿瘤个体化治疗等领域的研究。迄今在Cell、Cell Stem Cell、Nature Immunology等国际权威学术期刊发表论文30余篇。

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人们普遍认为肝癌干细胞对肝细胞癌（HCC）的异质性和复发率有很大贡献，但还不了解它们自我更新和分化的分子机制。2016年5月，范祖森研究员领导中科院生物物理所的科学家们对此进行了深入研究，鉴定了一种支持肝癌干细胞自我更新的lncRNA（lnc-β-Catm）。这项重要研究成果发表在Nature Structural & Molecular Biology杂志上（中科院Nature子刊发重要成果：帮助癌症干细胞的lncRNA ）。

自然杀伤（NK）细胞在早期免疫应答中发挥了关键作用，但人们对NK细胞的发育机制还知之甚少。2016年3月，中科院生物物理研究所的范祖森团队对此进行了深入研究。他们发现，NK细胞发育和先天免疫需要FoxO1介导的自噬。这一成果发表在Nature Communications杂志上(范祖森Nature子刊发表自噬研究新成果 ）。

2015年9月，范祖森研究员和上海交通大学的韩泽广教授合作证实，IRTKS通过PCBP2 SUMO化 (SUMOylation)介导的MAVS降解负向调控了抗病毒免疫。这一研究发现发布在Nature Communications杂志上（中科院、上海交大Nature子刊发表免疫新成果）。

在这篇新文章中，范祖森和合著作者们指出NK细胞和1型先天性淋巴细胞(ILC1s)可以生成大量的干扰素-γ (IFN-γ)，激活天然免疫和适应性免疫。然而目前仍不清楚感染过程中NKs和ILC1s被致敏的机制。

在这里他们证实一个淋巴细胞亚群：NKB细胞存在于脾脏和肠系膜淋巴结（MLN）中。NKBs有着不同于T细胞和B细胞的一些独特特征，在感染早期生成了白介素-18 (IL-18)和IL-12。NKB细胞通过分泌IL-18和IL-12在清除微生物感染中起着至关重要的作用。当遭到细菌挑战时，NKB前体细胞(NKBPs)会快速地分化为NKBs，激活NKs和ILC1s对抗微生物感染。

这些研究结果表明，或许可以利用NKBs来开发出针对感染性疾病的有效新疗法。

（生物通：何嫱）

作者简介：

范祖森 博士 研究员 博士生导师；国家“杰出青年基金”、国家“新世纪百千万人才工程”、中科院“****”获得者；中科院生物物理所，中科院感染与免疫重点实验室副主任，创新课题组组长

1998年获上海交通大学医学院免疫学博士学位，之后到美国哈佛大学医学院从事博士后研究，于2003年晋升为哈佛大学医学院讲师。2004年入选中国科学院“****”研究员回国工作，2005年国家“杰出青年”科学基金获得者，2006年入选“新世纪百千万人才工程”国家级人才。2008年院“****”终期考核优秀。2010年享受“国务院特殊津贴”专家。范祖森课题组从事免疫细胞发育分化、肿瘤干细胞、肿瘤靶标发现与肿瘤个体化治疗等领域的研究，主要研究方向为免疫细胞谱系建立的信号转导、抗肿瘤免疫机制、肿瘤干细胞鉴定及干预机制、肿瘤新靶标的鉴定与肿瘤靶向药物研发等，课题组经过多年的研究积累业已形成优秀的研究平台和良好的科研文化氛围，在肿瘤免疫与肿瘤治疗领域培养出一支优秀的科研团队。以第一及通讯作者在Cell、Cell Stem Cell、Nature Immunology、EMBO J、Curr Opin Immunol、Blood、Cell Death Differ、Stem Cells、MCB、J Immunol、 JBC等国际权威学术期刊发表论文30余篇。

生物通推荐原文摘要：

Natural Killer-like B Cells Prime Innate Lymphocytes against Microbial Infection

Natural killer (NK) cells and non-cytotoxic interferon-γ (IFN-γ)-producing group I innate lymphoid cells (ILC1s) produce large amounts of IFN-γ and cause activation of innate and adaptive immunity. However, how NKs and ILC1s are primed during infection remains elusive. Here we have shown that a lymphocyte subpopulation natural killer-like B (NKB) cells existed in spleen and mesenteric lymph nodes (MLNs). NKBs had unique features that differed from T and B cells, and produced interleukin-18 (IL-18) and IL-12 at an early phase of infection. NKB cells played a critical role in eradication of microbial infection via secretion of IL-18 and IL-12. Moreover, IL-18 deficiency abrogated the antibacterial effect of NKBs. Upon bacterial challenge, NKB precursors (NKBPs) rapidly differentiated to NKBs that activated NKs and ILC1s against microbial infection. Our findings suggest that NKBs might be exploited to develop effective therapies for treatment of infectious diseases.