黄忠课题组Vaccine构建柯萨奇病毒A6型基因工程疫苗

　　

　近期，中国科学院上海巴斯德研究所黄忠课题组在柯萨奇病毒A6型基因工程疫苗研究中取得突破性进展。相关成果Virus-like particle-based vaccine against coxsackievirus A6 protects mice against lethal infections（《基于病毒样颗粒的柯萨奇病毒A6型疫苗保护小鼠免于致死剂量病毒攻击》）于6月20日在国际学术期刊Vaccine（《疫苗》）发表；Yeast-produced recombinant virus-like particles of coxsackievirus A6 elicited protective antibodies in mice（《酵母来源的柯萨奇病毒A6型病毒样颗粒疫苗在小鼠体内诱导高效价保护性抗体》）于6月15日在国际学术期刊Antiviral Research（《抗病毒研究》）发表。

　　近八年来，由肠道病毒感染引起的手足口病在我国大范围爆发流行，严重威胁儿童生命健康。2013年以前，肠道病毒71型（EV71）和柯萨奇病毒A16型（CA16）是手足口病的主要病原体。近几年，柯萨奇病毒A6型（CA6）感染病例数急速上升，成为手足口病最主要的致病原。此外，CA6可以感染成人，并且与其他致病原共感染共流行，严重感染者可能出现神经系统症状，使得手足口病的防控更为复杂和严峻。由于CA6不能有效地在体外培养，因此难以用传统方法开发CA6灭活疫苗或减毒活疫苗。

　　上海巴斯德所黄忠课题组长期致力于基于病毒样颗粒（VLP）的新型疫苗研发，已建立了VLP疫苗重组表达平台。为研制CA6基因工程疫苗，上海巴斯德所硕士研究生沈超云等在研究员黄忠指导下，利用昆虫杆状病毒系统重组表达了CA6病毒样颗粒（CA6-VLP）。研究发现，该VLP疫苗免疫小鼠能够诱导出针对CA6的高效价抗体，且VLP疫苗免疫所产生的抗体具有很强的体内保护作用，使小鼠完全抵抗CA6病毒的致死性感染。上海大学联合培养硕士研究生周瑜等在黄忠指导下，在毕赤酵母系统成功表达CA6-VLP，并在小鼠模型中确定酵母表达的CA6-VLP具有很强的免疫原性和抗病毒保护效力。以上研究成果表明，CA6-VLP是优秀的CA6候选疫苗，具有较好的产业化前景。将CA6-VLP与已开发或在研的EV71、CA16疫苗联合使用，将进一步拓宽疫苗的保护范围，对于有效防控多种病毒引起的手足口病具有非常重要的意义。

　　该研究得到了上海巴斯德所病原诊断中心及研究员蓝柯的科研支持，获得了国家自然科学基金、上海市科学技术委员会和中科院STS等项目的经费资助。

　　

  

　　图：CA6-VLP疫苗有效保护CA6病毒攻击的小鼠。酵母来源的CA6-VLP电镜（A）酵母来源的CA6-VLP有效保护原型株（B）和临床株（C）CA6病毒的攻击

原文摘要：

Yeast-produced recombinant virus-like particles of coxsackievirus A6 elicited protective antibodies in mice

Coxsackievirus A6 (CA6) has recently emerged as the predominant pathogen of hand, foot and mouth disease (HFMD), causing significant morbidity in children and adults. The increasing prevalence of CA6 infection and its associated disease burden underscore the need for effective CA6 vaccines. However, CA6 grows poorly in cultured cells, making it difficult to develop inactivated whole-virus or live attenuated vaccines. Here we report the development of a recombinant virus-like particle (VLP) based CA6 vaccine. CA6 VLPs were produced in Pichia pastoris yeast transformed with a vector encoding both P1 and 3CD proteins of CA6. Immunization with CA6 VLPs elicited CA6-specific serum antibodies in mice. Passive transfer of anti-VLP antisera protected recipient mice against lethal CA6 challenge. Collectively, these results demonstrate that CA6 VLPs represent a viable CA6 vaccine candidate which warrants further preclinical and clinical development.