复旦大学陈俊教授PNAS发表重要成果

　　

生物通报道  来自复旦大学、匹兹堡大学等机构的研究人员证实，在轻度中风损伤后APE1/Ref-1可促进灰质与白质及神经系统功能的恢复。这一研究发现发布在6月6日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

任职于复旦大学和匹兹堡大学的陈俊（Jun Chen）教授，与美国科学院院士Michael V.L. Bennett教授是这篇论文的共同通讯作者。陈俊教授长期研究脑缺血、脑外伤和帕金森病的细胞死亡分子生物学机制，已发表论文130余篇。

血脑屏障受到破坏是大脑缺血再灌注（I/R）损伤的重要病理学基础。今年早些时候，陈俊教授与首都医科大学宣武医院的吉训明副院长合作领导研究团队对这种损伤进行深入研究，揭示了早期血脑屏障破裂的分子机制及其长期影响。这项研究发表在1月27日的Nature Communications杂志上（陈俊、吉训明教授Nature子刊解析疾病机制 ）。

在这篇新文章中，作者们指出诱导无嘌呤/无嘧啶(AP)位点及DNA链断裂是中风后DNA氧化损伤的一个主要标志。为了减轻DNA氧化损伤后的细胞损失，缺血细胞会快速招募碱基切除修复蛋白如APE1/Ref-1。尽管已知强迫过表达APE1可预防氧化应激诱导的神经退行性变，当前尚没有确凿的证据证实内源性APE1在缺血性损伤后灰质与白质的长期恢复中起作用。

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为了弥补这一空白，研究人员构建出了在它莫西芬（tamoxifen）依赖性Cre重组酶控制下的第一个APE1条件性基因敲除(cKO)小鼠品系。利用已得到确认的短暂局灶性脑缺血(tFCI)模型，他们证实诱导删除APE1可显著扩大梗死体积，损害感觉运动与认知障碍恢复。

APE1条件性基因敲除增进了缺血后神经元与少突胶质细胞退化，证实内源性APE1在短暂局灶性脑缺血后保护了灰质和白质。由于白质修复有助于中风后的行为恢复，研究人员还探究了APE1条件性基因敲除对脱髓鞘和轴突传导的影响，发现在短暂局灶性脑缺血后APE1条件性基因敲除加剧了髓鞘丧失，损害了神经元通讯。此外，在短暂局灶性脑缺血后APE1条件性基因敲除提高了AP位点并激活了促死亡信号蛋白PUMA和PARP1。

这些研究结果提供了证据证实，内源性APE1预防了灰质和白质中的缺血性梗死，促进了轻度中风后的中枢神经系统功能恢复。

中风是世界上第二大致死疾病，每年都有数百万人因为中风而死亡，还有更多的人因为中风永久性残疾。这种毁灭性的疾病常常毫无征兆地发生，令患者突然丧失独立生活的能力。Weill Cornell医学院的研究人员最近发现，特定肠道菌能利用免疫系统减轻中风的严重性。这项研究发表在2016年3月的Nature Medicine杂志上(Nature医学惊人发现：肠道菌能缓解中风？)。

弗吉尼亚大学医学院的研究人员确定了，一个科学教条坚持认为在成年期失活的基因，实际上在防止大多数心脏病发作和中风的潜在原因中起着至关重要的作用。这一研究发现为对抗这些致命的疾病开辟了一条新途径，并提出了医生可以利用这些基因来预防或延迟至少部分衰老效应这一诱人的前景。这项研究发表在2016年5月的Nature Medicine杂志上(Nature Medicine发现抗衰老基因 )。

结合4000多名患者的临床研究及动物模型研究，克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)的研究人员第一次证实，肠道细菌可以改变血小板功能，及心脏病发作和中风一类血栓相关疾病的风险。研究论文发表在2016年3月10日的Cell杂志上(Cell揭示肠道菌群对健康的大影响)。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

APE1/Ref-1 facilitates recovery of gray and white matter and neurological function after mild stroke injury

A major hallmark of oxidative DNA damage after stroke is the induction of apurinic/apyrimidinic (AP) sites and strand breaks. To mitigate cell loss after oxidative DNA damage, ischemic cells rapidly engage the base excision-repair proteins, such as the AP site-repairing enzyme AP endonuclease-1 (APE1), also named redox effector factor-1 (Ref-1). Although forced overexpression of APE1 is known to protect against oxidative stress-induced neurodegeneration……

作者简介：

陈俊

1962年生，1982年获上海医科大学临床医学学士学位，1990年获北京神经外科研究所博士学位，1990-1994 在美国加洲大学（UCSF）神经外科系进行博士后研究工作，1995-1999年先后任美国匹兹堡大学医学院神经病学系助理教授,1999-2005任美国匹兹堡大学医学院神经病学系副教授（with Tenure），2005年晋升为正教授（Tenured），2003年起任复旦大学“脑损伤研究海外创新团队”首席教授，2009年中国教育部****奖励计划讲座教授、
 
研究方向：
长期研究脑缺血、脑外伤和帕金森病的细胞死亡分子生物学机制。目前主要从事脑卒中和脑外伤后脑功能重塑的医学转化研究，尤其是大动物和临床脑卒中的超早期干预治疗。已在《Annals of Neurology》、《PNAS》、《J Neurosci》、《Stroke》等杂志上发表论文130余篇，主编专著3部，综述30余篇。论文发表总引用数8000余次，H指数为49。应邀在国际专业大会和知名高校作专题报告百余次，并担任“Brain2013”国际大会主席。先后承担美国NIH、VA、DoD以及中国自然科学基金40余项。现担任J Neurosci、CNS Neurosic & Therapeutics、Translational Stroke Research杂志副主编；JCBFM、Neurobio Dis、 Stroke、Prog Neurobio杂志的常务编委；Prog Neurobio和CNS & Neurological Disorders-Drug Targets杂志特约主编；国际脑血流与代谢协会财务总监；美国AHA研究基金评审委员会主席。此外，担任美国NIH、美国陆军和荣誉军人医学研究基金会、中国自然科学基金、科技部、教育部等多个基金会专业评审专家。