南昌大学权威期刊发表癌症研究新成果

　　

生物通报道  来自南昌大学第二附属医院的研究人员证实，类泛素蛋白FAT10以一种复杂的方式稳定eEF1A1表达促进了肿瘤增殖。这一研究发现发布在6月的《Cancer Research》杂志上。

论文的通讯作者是南昌大学第二附属医院的邵江华（Jianghua Shao）教授，主要从事肝胆外科临床及科研工作，研究方向是肝癌的分子生物学及肿瘤基因治疗等。

泛素-蛋白酶体系统（UPS）是细胞内蛋白质降解的一个重要途径。泛素通过一系列酶促反应与底物蛋白形成多聚泛素化链，从而参与细胞凋亡、细胞周期、信号转导、DNA修复等细胞生命活动，对调控细胞正常的生理过程具有重要意义。

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类泛素蛋白（UBLs）是一类与泛素有着部分同源序列或功能相近的小蛋白家族。FAT10是一类能直接介导蛋白酶体降解途径的类泛素蛋白，其不仅与泛素结构相似，而且在功能上也类似，但其调节靶蛋白降解途径不依赖于泛素。FAT10在细胞周期、细胞凋亡、肿瘤发生等细胞生命过程中发挥重要作用，近年来对FAT10的研究引起广泛的关注。在胃肠癌、肝癌、子宫癌、宫颈癌、卵巢癌等多种癌症中均发现FAT10存在过表达现象。

2014年，邵江华教授领导南昌大学第二附属医院的研究人员证实，类泛素蛋白FAT10通过阻止β-catenin泛素化及降解促进了肝癌的侵袭转移。研究结果发表在7月23日的Cancer research杂志上（南昌大学Cancer Res揭示癌症转移机制）。

2015年，新加坡国立大学（NUS）Yong Loo Lin医学院副教授Caroline Lee带领的一个研究小组，与NUS生物科学系副教授Song Jianxing合作，开发出一种对抗癌症的新策略。他们发现， FAT10和MAD2之间的相互作用可导致炎症相关的癌症，例如肝癌（肝细胞癌）和结直肠癌。破坏这一独特的相互作用，可以预防癌症。相关研究结果发表在PNAS杂志（PNAS：一对蛋白相互作用可致癌）。

然而，近来有研究发现FAT10除了能够通过蛋白酶体直接靶向底物促进其降解，还能通过一些至今尚不确定的机制对抗泛素化而稳定某些底物的表达。

真核转录延伸因子1（eEF1A1）是一个在蛋白质合成过程中发挥肽链延伸作用的重要因子，在细胞生长过程中起着重要作用。研究表明，eEF1A1的作用不只局限于肽链的延伸过程，还可参与蛋白质翻译后修饰、蛋白质降解以及细胞骨架的调节等生理过程，这些非经典功能使其在细胞增殖、凋亡以及肿瘤侵袭和转移等方面均发挥了重要作用。

在这项研究中，研究人员揭示出了FAT10稳定eEF1A1促进癌细胞增殖的机制。他们证实，FAT10过表达增加eEF1A1的表达足以促进癌细胞增殖。机制研究揭示，FAT10与泛素(Ub)竞争结合了eEF1A1上相同的赖氨酸，分别形成了FAT10-eEF1A1或Ub-eEF1A1复合物，以致FAT10过表达会降低Ub-eEF1A1水平，提高FAT10-eEF1A1的水平。

这项研究确立了FAT10稳定其底物的一种新机制，增进了对FAT10生物学功能和在癌症中作用的认识。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

The ubiquitin-like protein FAT10 stabilizes eEF1A1 expression to promote tumor proliferation in a complex manner

FAT10 is the only ubiquitin-like protein that can directly target substrates for degradation by proteasomes, but it can also stabilize the expression of certain substrates by antagonizing ubiquitination, through mechanisms as yet uncharacterized. In this study, we show how FAT10 stabilizes the translation elongation factor eEF1A1 which contributes to cancer cell proliferation. FAT10 overexpression increased expression of eEF1A1 which was sufficient to promote proliferation of cancer cells. Mechanistic investigations revealed that FAT10 competed with ubiquitin (Ub) for binding to the same lysines on eEF1A1 to form either FAT10-eEF1A1 or Ub-eEF1A1 complexes, respectively, such that FAT10 overexpression decreased Ub-eEF1A1 levels and increased FAT10-eEF1A1 levels. Overall, our work establishes a novel mechanism through which FAT10 stabilizes its substrates, advancing understanding of the biological function of FAT10 and its role in cancer.

作者简介：

邵江华

男，主任医师，教授，1984年毕业于广州中山医学院，获学士学位；1991年武汉同济医科大学毕业获硕士学位；1997年考入日本冈山大学医学部第一外科博士研究生，2001年毕业并获医学博士学位；2000年12月起在美国德州MD Anderson癌中心从事博士后研究工作。毕业后一直在南昌大学第二附属医院普外科从事医教研工作。现任南昌大学医学院博士研究生导师、江西省外科学会常委、江西省生物医学工程学会常务理事、江西省肝胆外科疾病诊治中心副主任。先后获《2001-2002年度江西省新世纪百千万人才工程第一、二层次人选》及《江西省高校中青年学科带头人》，《江西省卫生厅中青年学科带头人培养对象》，《江西省首届青年科学家》等多项荣誉称号。

在Sci及国内核心期刊等杂志上共发表论文四十余篇。主持包括国家自然科学基金、教育部科学技术研究重点项目、省基金，科技厅、卫生厅、教育厅重大招标项目等八项科研课题。以主持人身份获2007年度江西省自然科学奖三等奖一项、2009年度江西省高等学校科技成果奖一等奖及二等奖各一项。