动物所焦建伟研究组连发重要成果

　　

生物通报道：近期，中科院动物研究所的焦建伟研究员带领的研究小组，先后在国际学术期刊《Development》和《Journal of Biological Chemistry》发表两项重要学术成果。

焦建伟研究员2002年博士毕业于北京大学，曾经在美国哈佛医学院从事博士后研究，2009年至2011年在中科院神经所任研究员。2011年8月加入中科院动物所，任研究员，实验室主要研究方向包括神经干细胞分化的机制研究，micoRNA或表观遗传分子在神经发育中的作用，以及神经干细胞的重编程研究。研究成果发表于PNAS， J Neurosci， Stem Cells，EMBO J， EMBO R等杂志共计20余篇。阅读其发表的研究成果请点击：J. Neurosci连发两篇中科院学者研究新成果；动物所揭示自噬调控神经干细胞分化为胶质细胞的机制；中科院Cell子刊解析重要的发育机制 。

Disrupted in Schizophrenia1 (DISC1) 被认为是精神分裂症的一个高度易感基因。最近的研究推测，精神分裂症可能是由神经胶质细胞缺陷和障碍引发的。然而，精神分裂症基因DISC1和胶质细胞再生缺陷之间并没有直接证据。因此，DISC1（一个广泛表达的大脑蛋白）在小鼠胚胎大脑发育后期星形胶质细胞生成（astrogenesis）中的作用还有待于调查。6月10日，《Development》在线发表了焦建伟研究组的一项研究成果，这项研究表明，抑制DISC1表达可在体内外抑制星形胶质细胞生成，而DISC1过表达可大幅增强这个过程。此外，小鼠和人类DISC1过表达可修复DISC1敲除所引起的星形胶质细胞生成缺陷。从机制上说，DISC1可通过与RASSF7直接相互作用，而激活RAS/MEK/ERK信号通路。同时，pERK复合物经历了核移位，并影响星形胶质细胞生成相关基因的表达。简而言之，这些研究结果表明，DISC1通过RASSF7调节RAS/MEK/ERK信号，而调节着星形胶质细胞生成，并为我们理解DISC1缺陷如何导致精神疾病，提供了一个框架。

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6月24日，焦建伟研究组又在国际学术期刊《Journal of Biological Chemistry》上发表了另一项研究成果，题为“Conversion of Fibroblasts to Parvalbumin Neurons by One Transcription Factor, Ascl1, and the Chemical Compound Forskolin”。表达小清蛋白（PV）的中间神经元异常，可引起神经发育障碍，例如癫痫、自闭症和精神分裂症。不同于其他类型的神经元——可以被有效地从多年干细胞分化而来，PV神经元可使用传统的差异化策略进行制备。在这项研究中，该研究小组开发了一种基于腺病毒的转分化策略，结合一种额外的化合物，用于诱导PV（iPV）神经元的有效生成。这种化合物毛喉素结合Ascl1，可将80%的小鼠成纤维细胞诱导成为iPV神经元。通过这一程序所产生的iPV神经元，可在感染后5到7天成熟，并表现出电生理特征和已知的神经元标记，如PV和GABA。因此，这项研究提出了一种有效的方法来生成PV神经元。

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
DISC1 regulates astrogenesis in the embryonic brain via modulation of RAS/MEK/ERK signaling through RASSF7. Development. 2016 Jun 10. pii: dev.133066.

Conversion of Fibroblasts to Parvalbumin Neurons by One Transcription Factor, Ascl1, and the Chemical Compound Forskolin. J Biol Chem. 2016 Jun 24;291(26):13560-70. doi: 10.1074/jbc.M115.709808.