中国科学家6月参与发表多篇Nature文章

　　

生物通报道：6月中国学者参与的多项研究在Nature杂志及其重要子刊上发表，其中包括METTL3-METTL14蛋白复合体晶体结构，GSDMD蛋白以及其它gasdermin家族蛋白作用新机理，以及哺乳动物着床前胚胎染色质动态调控图谱构等成果。

首先是华中农大生科院/作物遗传改良国家重点实验室殷平教授结构生物学团队发表的METTL3-METTL14蛋白复合体晶体结构，该结构揭示了RNA N6腺嘌呤甲基化修饰过程中的结构基础，并为进一步研究m6A功能和药物筛选提供了思路。此研究是表观遗传学领域的一项突破。

研究表明，两个甲基转移酶METTL3和METTL14在这场遗传信息的运输中起到关键作用，并存在着功能分化，METTL3主要起到催化作用，而METTL14主要帮助了结合底物。RNA N6腺嘌呤甲基化修饰是生物生长发育的开关，决定特定基因的表达或失活。如果从遗传信息到表现信息的载体修饰出现了变化，生命活动就会出现紊乱。研究组希望通过这项研究发现，提高药物筛选的效率，有的放矢地基于结构来做药物设计，同时也为植物细胞发育的研究提供启示和线索。

来自北京生命科学研究所邵峰研究员及其合作者中科院生物物理研究所王大成组在《自然》(Nature)杂志在线发表长文（article），揭示了GSDMD蛋白以及其它gasdermin家族蛋白介导细胞焦亡和在天然免疫中发挥功能的分子机理。

这项研究证明了GSDMD是炎性caspase诱导细胞焦亡的直接执行者，首次揭示了gasdermin 家族蛋白的N端结构域具有在膜上打孔进而破坏细胞膜的功能，这不仅清晰阐明了炎性caspase通过GSDMD诱导细胞焦亡的分子基础，也将细胞焦亡的概念重新定义为由gasdermin介导的细胞程序性坏死。研究结果不仅为针对GSDMD开发自身炎症性疾病和败血症的药物奠定了坚实的理论基础，也为后续研究其它gasdermin蛋白在程序性细胞坏死和天然免疫中可能的生理功能开辟了道路。 邵峰、王大成两院士携手发布Nature新文章

其次，清华大学接连在线发表Nature文章，分别解析了哺乳动物着床前胚胎染色质动态调控图谱，以及酵母核糖体组装前体的高分辨冷冻电镜结构。前者发现胚胎中来源于父母本的两套染色体在2细胞时期已经建立了相似的染色质开放区域。除了在基因启动子，这些区域还特异地集中在基因组的重复序列和基因转录的终止位置。这些发现暗示着在胚胎早期发育过程中存在着更为丰富的调控方式。另外，研究人员还通过开放染色质鉴定到可能的基因调控元件和相关的调节转录因子，并通过基因敲低实验证实了其中两个转录因子对胚胎中最早细胞分化的关键转录程序起重要的调控作用。最后，研究人员检测了胚胎基因组激活前的染色质状态，发现该时期的染色体不同于基因组激活后的胚胎和体细胞，可能处于一种整体更加松散的状态。综上所述，这项工作不仅发现了哺乳动物早期发育过程中染色体动态变化的特征以及可能的调控元件和转录因子，还揭示了在这个过程中染色质和转录调控元件不同于体细胞的特殊作用模式。清华大学Nature发布重要成果

后者纯化了酵母细胞内源的核糖体组装中间体，并运用冷冻电镜三维重构方法，得到一系列不同状态的三维结构。其中一种状态的三维结构分辨率达到3.08 埃，其核心部分的分辨率可达2.8 埃，是核糖体组装国际领域迄今为止分辨率最高的结构。基于这一冷冻电镜结构，本文作者获得了19种组装因子（全长或者片段）的原子模型。更为重要的是，结构信息阐释了两个重要的调控GTP酶Nog2和Nog1的生理功能及其可能的分子机制。它们作为中心枢纽蛋白与多种不同的装配因子以及有功能活性的核糖体RNA片段相互作用，在复合物的结构重塑以及跨核膜输出过程中发挥重要的作用。清华大学Nature发布重要调控图谱

（生物通：万纹）