中科院团队Nature子刊发表免疫新成果

　　

生物通报道  来自中科院动物研究所的研究人员证实，Syndecan-4通过CYLD介导RIG-I去泛素化负向调控了抗病毒信号。这一研究发现发布在6月9日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

中科院动物研究所的陈大华（Dahua Chen）和孙钦秒（Qinmiao Sun）研究员是这篇论文的共同通讯作者。前者的研究方向是以果蝇和小鼠等模式动物作为模型系统，研究干细胞分裂和分化以及个体衰老与长寿的分子机制。后者主要从事免疫反应的信号传导机制及干细胞命运调控的分子机制研究。近年，二者合作取得了不少重要的研究成果。

索取Takara ELISA专家定量试剂盒的详细技术资料，请填写表格

2014年2月，陈大华研究员、孙钦秒研究员与Emory大学医学院的金鹏教授（Peng Jin）合作，中科院动物研究所的科学家们，开发了一组改良版转录因子（OySyNyK），并由此建立了一个高效快速的iPS重编程系统。这项研究发表在Cell旗下的Stem Cell Reports杂志上（中科院动物所建立高效快速的iPS重编程系统 ）。

2014年3月，二人领导来自中国科学院动物研究所的研究人员在果蝇中证实，Pellino定位在细胞表面通过控制MyD88周转负向调控了Toll介导的先天免疫信号。这一研究发现发表在Nature Communications杂志上（中科院Nature子刊发表免疫新文章 ）。

天然免疫是机体抵抗病原微生物感染的第一道防线，其中，巨噬细胞、树突状细胞是机体能够感知与识别外源病原体入侵机体的重要的天然免疫细胞。目前发现天然免疫细胞能够通过RIG-I（维甲酸诱导基因-I）在细胞内识别入侵病毒RNA并触发信号通路而诱导I型干扰素产生以清除病毒，可见RNA病毒的主要识别受体RIG-I在抗RNA病毒天然免疫应答中发挥关键作用（Nature揭示重要免疫识别机制  ）。

Syndecan-4 (SDC4)是一种跨膜蛋白聚糖，属于硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPGs）类的多配体蛋白聚糖（Syndecan）家族。SDC4广泛存在于多系统组织细胞中，调控着多种生物学效应，在细胞表面的信号转导系统和控制细胞行为等方面都起着重要的作用。目前的研究表明，SDC4蛋白的表达在炎症反应、创伤愈合及多种疾病状态中出现变化，其中在动脉粥样硬化、心肌梗死等疾病发生发展中都有显著上调，而各种细胞及其分泌的细胞因子和炎症介质则在促进这种表达上调中起重要作用。

在这篇新文章中，研究人员通过酵母双杂交筛查确定了SDC4是RIG-I的一个相互作用伴侣蛋白。他们发现SDC4以一种反馈环控制方式调控了RIG-I介导的抗病毒信号。利用基因敲除小鼠获得的遗传学证据进一步强调了SDC4在抗病毒信号中的这一生物学作用。机制研究表明，SDC4通过它的羧基端胞内区与RIG-I及去泛素化酶CYLD互作。SDC4有可能在病毒感染后以一种核周模式促进了RIG-I和CYLD重分布，由此促进了RIG-I–CYLD互作，增强了RIG-I 的K63连接去泛素化。

这些研究结果揭示出了在依赖于CYLD介导去泛素化的一个过程中SDC4对抗RIG-I激活，由此平衡抗病毒信号避免对宿主细胞造成有害效应的一种机制。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Syndecan-4 negatively regulates antiviral signalling by mediating RIG-I deubiquitination via CYLD

Retinoic acid-inducible gene I (RIG-I) plays important roles in pathogen recognition and antiviral signalling transduction. Here we show that syndecan-4 (SDC4) is a RIG-I-interacting partner identified in a yeast two-hybrid screen. We find that SDC4 negatively regulates the RIG-I-mediated antiviral signalling in a feedback-loop control manner. The genetic evidence obtained by using knockout mice further emphasizes this biological role of SDC4 in antiviral signalling. Mechanistically, we show that SDC4 interacts with both RIG-I and deubiquitinase CYLD via its carboxyl-terminal intracellular region. SDC4 likely promotes redistribution of RIG-I and CYLD in a perinuclear pattern post viral infection, and thus enhances the RIG-I–CYLD interaction and potentiates the K63-linked deubiquitination of RIG-I. Collectively, our findings uncover a mechanism by which SDC4 antagonizes the activation of RIG-I in a CYLD-mediated deubiquitination-dependent process, thereby balancing antiviral signalling to avoid deleterious effects on host cells.

作者简介：

陈大华

男，1970年3月出生于安徽省巢湖市，博士，研究员，博士生导师；中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室副主任，模式动物与干细胞生物学研究组组长。
　　
2005年中国科学院“****”引进海外杰出人才，2008年国家基金委杰出青年获得者，科技部国家重大科学研究计划“原始生殖细胞发生和性腺发育的机制研究”首席科学家，现任干细胞与生殖生物学国家重点实验室副主任。1991年毕业于安徽农业大学，1999年毕业于中国科学院植物研究所获博士学位。1999年至2003年分别在美国肯塔基大学和德克萨斯大学西南医学中心从事博士后研究，2003年至2005年在西南医学中心分子生物系任Research Instructor。2005年回国后，实验室主要以果蝇和小鼠等模式动物为模型，开展干细胞不对称分裂的遗传和分子机制以及真核生物转录和翻译调控机制等方面的研究。目前主要研究干细胞与微环境信号相互作用的机制，TGF-beta/BMP和Hh等信号转导途径在生殖细胞发育过程中的作用，以及泛素介导的蛋白降解等途径在生殖干细胞命运调控中的作用。近年来实验室分别在Cell、 Developmental Cell、PLoS Biology、Nature Communications、Development、Human Molecular Genetics和PLoS Genetics等遗传和发育主流杂志上发表一系列文章。

孙钦秒

女，博士，研究员，博士生导师；中国科学院动物研究所免疫和信号传导研究组组长。
　　
1999年在中国科学院植物研究所获博士学位，2000-2005年在美国德州大学西南医学中心分子生物学系作博士后，2006-2007任美国德州大学西南医学中心分子生物学系Researcher Instructor。长期从事NF-κB途径和天然免疫分子机制的研究。在PLoS Pathogens, Immunity, Molecular Cell, Blood和JBC等国际著名学术刊物上发表多篇研究论文。2007年，入选中国科学院“****”，并在中国科学院动物研究所建立“免疫与信号传导”组，任研究组长、研究员和博士生导师。目前实验室承担科技部生殖发育重大计划、973、国家基金委等项目。