曹雪涛院士权威期刊发布重要免疫成果

　　

生物通报道  来自浙江大学医学院、第二军医大学、上海交通大学等处的研究人员证实，RB通过HDAC1和HDAC8促进IFN-β启动子脱乙酰化，选择性抑制了天然IFN-β生成。这一研究发现发布在Journal of Autoimmunity杂志上。

我国著名的免疫学家曹雪涛（Xuetao Cao）院士是这篇论文的通讯作者。曹雪涛现任职浙江大学医学院、中国医学科学院、第二军医大学，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果，以通讯作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等国内外知名杂志发表论文200多篇。2013年当选为Cell杂志的编委（曹雪涛院士、王青青教授Nature子刊发布免疫新成果 ，曹雪涛院士权威期刊发表免疫新成果 ，曹雪涛院士Cell子刊发布表观遗传新成果 ）。

病毒作为一种只具有核酸（DNA或RNA）和蛋白质的简单生物体，决定了它只能通过感染的形式，依赖细胞进行复制和生存。机体的天然免疫应答是机体对抗病毒入侵的第一道防线，阻止病毒从感染细胞向邻近的未感染细胞扩散。天然免疫应答的一个重要方面是I型干扰素（IFN-I）的合成和分泌。

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IFN-I是一类具有抗病毒活性、抗细胞增殖和免疫调节作用的蛋白质，包括IFN-β、IFN-ω和多个IFN-α亚型。I型干扰素可与细胞膜上的特异性受体结合，引发级联性的信号放大过程，将信号最后传递到细胞核内，对一系列干扰素刺激基因（ISG）的表达进行调控，诱导靶细胞产生特异性抗病毒蛋白，并引发各种生理反应。

I型干扰素的生成受到宿主严格的控制，以确保在有效清除病毒的同时，不会产生有害免疫病理或诱导自身免疫性疾病。但目前仍不是很清楚在天然免疫和一些炎症疾病中I型干扰素生成的表观遗传调控机制。

近来的研究证实一些肿瘤抑制因子调控了免疫反应和炎症。然而，尚需进一步确定肿瘤抑制因子在天然免疫和炎症疾病中的非经典功能。在这篇新文章中，研究人员证实视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)缺陷可选择性促进TLR和病毒触发的IFN-β生成，由此在天然刺激的后期诱导更多的IFN-α生成，但却对巨噬细胞中TNF、IL-6和早期IFN-α生成不产生影响。

他们证实Rb1fl/flLyz2cre+ Rb缺陷小鼠更能抵抗致命病毒感染，能够更有效地清除流感病毒。Rb通过与IFN-β增强体元件c-Jun互作，选择性结合了Ifnb1增强子区域，但未结合Ifna4, Tnf 和Il6的启动子。随后Rb招募HDAC1和HDAC8抑制了Ifnb1启动子的组蛋白H3/H4乙酰化，导致了Ifnb1转录受到抑制。

因此，这些研究结果表明Rb通过促进Ifnb1启动子脱乙酰化抑制了天然IFN-β生成，显示了在天然免疫中从前未知的一种非经典功能，也表明了Rb在调控炎症或自身免疫疾病的I型干扰素生成中起作用。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Rb selectively inhibits innate IFN-β production by enhancing deacetylation of IFN-β promoter through HDAC1 and HDAC8

Type I IFN production is tightly controlled by host to generate efficient viral clearance without harmful immunopathology or induction of autoimmune disorders. Epigenetic regulation of type I IFN production in innate immunity and inflammatory disorders remains to be fully understood. Several tumor suppressors have been shown to regulate immune response and inflammation. However, the non-classical functions of tumor suppressors in innate immunity and inflammatory diseases need further identification……

作者简介：

曹雪涛

中国医学科学院院长。1964年生于山东省济南市，1987年考入第二军医大学，1986年本科毕业后攻读基础免疫学硕士，1990年博士学位。毕业后留校任讲师，92年晋升教授，96年晋升博导，2005年当选中国工程院院士。现任中国医学科学院院长、亚太免疫学联盟主席、中国免疫学会理事长、医学免疫学国家重点实验室主任。2000年创建浙江大学免疫学研究所并担任所长。曹雪涛院士是国家杰出青年科学基金获得者、“长江计划”特聘教授，国家973免疫学项目首席科学家，863计划领域专家，国家自然科学基金免疫学重大项目和创新团队项目负责人和国务院学位评议委员会基础医学学科评议组召集人。任《中国肿瘤生物治疗杂志》主编、Gene Therapy副主编、Cellular and Molecular Immunology共同主编，任Cell、Annual Reviews of Immunology、Science Translational Medicine、J Immunol、 J Biol Chem等杂志编委。

曹雪涛院士长期从事免疫识别与免疫调节的基础研究、免疫治疗的应用研究。2004年发现了树突状细胞新型亚群而发表了国内第一篇Nature Immunology论文。之后在天然免疫和免疫调节方面有一系列重要工作。作为通讯作者共发表Nature Immunology、Cancer Cell、Immunity、J.Exp.Med.、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录论文200多篇，编写和共同主编专著5部，以第一完成人获得国家Ⅱ类新药证书2个、授权国家发明专利12项。