第二军医大学PLOS发布肝癌研究新成果

　　

生物通报道  来自第二军医大学的研究人员证实，肝细胞癌（HCC）肝切除术后可根据Axl表达分类预后不良的患者。这一研究成果发布在5月16日的PLoS One杂志上。

第二军医大学的沈锋（Feng Shen）教授及张永杰（Yongjie Zhang）教授是这篇论文的共同通讯作者。

HCC是最常见的恶性肿瘤之一，是全球第5大癌症杀手（吕志民教授Nature子刊发布癌症代谢重要发现，Cell子刊靶向肝癌的“坏种子”，北京大学Nature子刊发表癌症研究新发现 ）。肝切除术仍然是这一恶性肿瘤的一线疗法。但由于全体患者及早期患者的5年复发率分别高达70%和40%，整体结局仍不令人满意。此外，由于确诊时已发生肿瘤转移，绝大多数的患者不适合接受肝切除术。当前对于HCC复发及转移的分子机制仍知之甚少。

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Axl是Tyro-Axl-Mer (TAM)受体酪氨酸激酶(RTK)家族成员。通常，Axl在多种胚胎组织中表达，参与间充质和神经发育。Axl主要是通过胞内酪氨酸激酶结构域自磷酸化激活，由此诱导PI3K/Akt和Wnt信号通路。在人类恶性肿瘤中，Axl最初被确定为是慢性骨髓白血病中导致恶性转化的一个癌基因，提高Axl表达和Axl/Gas互作就足以导致肿瘤发生。在乳腺癌中，Axl表达是一个独立的预后因子。此外，在胃肠道间质瘤和急性髓性白血病中Axl赋予了对化疗的耐药性。然而，至今很少有人研究HCC中的Axl。

在这篇文章中研究人员调查了一些人类HCC细胞系、配对HCC组织和非肿瘤组织中Axl的差异性表达，证实在22%的检测组织和所有4种细胞系中Axl阳性。随后通过在HCC细胞系与正常肝细胞中过表达和耗尽Axl探究了Axl对细胞增殖和迁移的影响，证实过表达Axl可加速细胞生长、迁移并抑制细胞凋亡，而敲低Axl则可产生相反的效应。他们还前瞻性研究了Axl在HCC组织中的预测价值，证实Axl表达与侵袭性病理特征及疾病结局密切相关。Axl表达表明了更积极的肿瘤侵袭性，预示着接受切除术后HCC患者预后不良。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

Axl Expression Stratifies Patients with Poor Prognosis after Hepatectomy for Hepatocellular Carcinoma.PLoS One. 2016; 11(5): e0154767. Published online 2016 May 16. doi:  10.1371/journal.pone.0154767

作者简介：

沈锋

男，第二军医大学东方肝胆外科医院副院长，主任医师，教授，博士生导师，技术5级。从医29年，获国家、军队和上海市科技进步和医疗成果奖10项，发表SCI及其他学术论文百余篇，为首批解放军总后勤部“科技新星”，上海市“曙光学者”，上海市优秀学科带头人，上海市领军人才，上海市十大科技精英。现任亚太肝胆胰协会（A-PHPBA）常委（大陆唯一），中华医学会肝癌学组副组长，肝外科学组常委秘书长，中华医学会肿瘤学会委员，全军肝胆外科专业委员会副主任委员，上海市普外科学会副主任委员，中国抗癌学会肝癌专业委员会常委，CSCO常委，国家“十一五，十二五”科技重大专项课题专家,国家自然科学基金二审专家。擅长肝胆胰疾病，特别是肝癌的手术治疗，并在早期肝癌的诊治，巨大和多发性肝癌的处理和术后抗复发研究方面有明显特色。

张永杰

男，主任医师、教授，博士生导师，胆道二科科主任，技术5级。从医30年。擅长复杂疑难胆道系统疾病、尤其是各种肝门区疾病的外科治疗。