Cell发布艾滋病研究重大突破

　　

生物通报道  一项新研究通过观测接触了SIV（HIV相似物）的猴子，揭示出了在血液中可以检测出病毒之前，感染最早阶段发生的事件，这是一个在人类中至关重要但又难于研究的时期。发表在《细胞》（Cell）杂志上的研究结果对于开发疫苗及其他的感染预防策略具有重要的意义。

领导这一研究的是哈佛医学院医学教授、贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)病毒学与疫苗研究中心主任Dan Barouch博士。近年，Barouch领导研究团队在艾滋病研究中取得一系列重要的研究成果。

2013年，Barouch领导的一个研究小组证实一组近期发现的抗体或许可以高效治疗HIV。他们的研究结果发表在Nature杂志上，将推动研发这些单克隆抗体作为人类的艾滋病新疗法（Nature重要发现：高效艾滋病抗体 ）。2014年，Barouch证实在猕猴直肠内感染猴免疫缺陷病毒(SIV)之后，可检测到病毒血症之前的极早期病毒储存库就已建立起来。这些结果在线发表在Nature杂志上（Nature发布艾滋病惊人发现：极早期建立的HIV储存库 ）。2015年，Barouch领导的一项新研究显示，一种新型HIV-1疫苗疗法为一半接种疫苗的非人灵长类动物(NHPs)提供了完全防护，对抗了SIV连续6次反复的攻击。这些研究结果发布在Science杂志上（Science：新型HIV疫苗疗法）。

Barouch说：“在接触病毒后的最初几天，可以初步检测到血液中的病毒之前所发生的事件对决定感染过程起至关重要的作用，但在人类基本上不可能去研究这一时期。到目前为止我们的研究最全面地评估了急性HIV/SIV感染。”

当Barouch和同事们让44只猕猴接触SIV，并在接触病毒后的0, 1, 3, 7和10天进行动物分析时，他们发现SIV可以迅速传播至全身，在接触病毒24小时后分析的大多数猴子中，病毒RNA存在于除生殖系统之外的至少一种组织中。

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Barouch说：“除了快速的传播，病毒还触发了局部的炎症反应，它似乎抑制了抗病毒天然和适应性免疫，因此有可能扩大了自身的复制。这些数据提供了有关感染最早期事件的一些重要认识。”

这种炎症反应发生在接触SIV后不久的病毒感染组织中，病毒RNA量增加与宿主蛋白NLRX1升高有关联，NLRX1抑制了抗病毒免疫反应。此外，还触发了抑制适应性免疫反应的TGF-β细胞信号通路（它与低水平的抗病毒T免疫细胞反应相关联）及较高水平的SIV复制。研究人员观察到早在接触病毒后1天，包含病毒RNA的组织中TGF-β信号通路中的一些基因表达即升高。

研究结果表明，有可能存在一个非常狭小的机会窗来抑制或清除病毒。HIV预防策略应该将这些因素考虑在内。Barouch 说：“我们相信这些有关早期HIV/SIV感染的新认识，对于开发出诸如疫苗、抗体、杀微生物剂和药物等一些干预措施来阻断感染至关重要。这条研究线路的下一步是评估各种干预对这些早期事件有可能产生的影响。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Rapid Inflammasome Activation following Mucosal SIV Infection of Rhesus Monkeys

The earliest events following mucosal HIV-1 infection, prior to measurable viremia, remain poorly understood. Here, by detailed necropsy studies, we show that the virus can rapidly disseminate following mucosal SIV infection of rhesus monkeys and trigger components of the inflammasome, both at the site of inoculation and at early sites of distal virus spread. By 24 hr following inoculation, a proinflammatory signature that lacked antiviral restriction factors was observed in viral RNA-positive tissues. The early innate response included expression of NLRX1, which inhibits antiviral responses, and activation of the TGF-β pathway, which negatively regulates adaptive immune responses. These data suggest a model in which the virus triggers specific host mechanisms that suppress the generation of antiviral innate and adaptive immune responses in the first few days of infection, thus facilitating its own replication. These findings have important implications for the development of vaccines and other strategies to prevent infection.