中山大学教授Cancer Research发表结直肠癌新研究成果

　　

生物通报道：多梳色素框（CBX）蛋白参与多梳抑制复合物（PRC1），介导表观遗传基因沉默，并根据细胞的类型赋予PRC1明显的致癌或抑癌功能。12月6日，在国际肿瘤学权威杂志《Cancer Research》上发表的一项研究中，来自中山大学肿瘤防治中心的康铁邦教授带领的研究小组报道称，抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭和转移，需要CBX4介导的Runx2抑制，这个关键的转录因子可促进大肠癌的转移。

本文通讯作者康铁邦博士，是中山大学肿瘤防治中心/华南肿瘤学国家重点实验室PI、国家杰出青年基金获得者。康博士于2003年获德国Bielefeld大学生物化学博士学位，1998年至2008年一直在美国、德国从事细胞生物学研究工作。2008年5月，全职回国（中山大学“****”引进人才）；2009年，获得国家自然科学基金重点项目、“973”计划项目（课题组组长）；2011年，获得国家杰出青年基金、“973”计划项目（学术骨干）；2012年，获得国家肝癌重大专项基金（子课题）。长期从事细胞生物学的研究工作，主要研究方向为细胞周期调控、肿瘤靶向治疗和个体化治疗的基础研究、肿瘤的转移调控等。在SCI杂志发表论著48篇，通讯或第一作者在Cancer Cell, J. Clin. Invest., J. Natl. Cancer Inst., Cancer Res., J. Biol. Chem., Cell Res., Oncogene, FASEB J. 等国际主流杂志上发表论著17篇。

去年七月二十二日，康铁邦教授带领的课题组，在国际癌症研究领域著名期刊《Clinical Cancer Research》发表一项研究，在细胞水平上和动物模型中证明，阿司匹林可通过NF-kB通路抑制骨肉瘤的生长和转移。相关阅读：中大****发表肿瘤研究新成果。

今年八月份，康铁邦教授带领的课题组，在《Cell Discovery》杂志发表的一项研究中，通过将全基因组CRISPR-Cas9文库与双荧光蛋白稳定性报告基因以及高通量测序相结合，开发出了一种蛋白质稳定性调节因子筛选试验（Pro-SRSA）。相关阅读：中大****发表CRISPR成果。

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在《Cancer Research》发表的这项研究中，研究人员报道称，抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭与转移，需要CBX4介导的Runx2抑制，这个关键的转录因子，可进大肠癌的转移。在结直肠癌组织中，CBX4与Runx2表达呈负相关，而高的CBX4表达和低的Runx2表达结合，与总体生存率呈显著相关， 单独的CBX4表达或Runx2表达更是如此。从机制上来看，CBX4保持招募的组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）到Runx2启动子，从而保持了一种脱乙酰化的组蛋白H3K27状态，以抑制Runx2的表达。

CBX4的这种功能依赖于它和HDAC3的相互作用，而不是它的SUMO E3连接酶，其染色质，或PRC1复合体。扰乱CBX4–HDAC3相互作用，可解除Runx2抑制以及细胞迁移和侵袭的抑制作用。总的来说，这些数据表明，CBX4可以作为大肠癌的一个肿瘤抑制因子，并且，稳定CBX4和HDAC3相互作用的策略，可能使结直肠癌转移患者受益。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
CBX4 Suppresses Metastasis via Recruitment of HDAC3 to the Runx2 Promoter in Colorectal Carcinoma
Abstract：Polycomb chromobox (CBX) proteins participate in the polycomb repressive complex (PRC1) that mediates epigenetic gene silencing and endows PRC1 with distinct oncogenic or tumor suppressor functions in a cell-type–dependent manner. In this study, we report that inhibition of cell migration, invasion, and metastasis in colorectal carcinoma requires CBX4-mediated repression of Runx2, a key transcription factor that promotes colorectal carcinoma metastasis. CBX4 inversely correlated with Runx2 expression in colorectal carcinoma tissues, and the combination of high CBX4 expression and low Runx2 expression significantly correlated with overall survival, more so than either CBX4 or Runx2 expression alone. Mechanistically, CBX4 maintained recruited histone deacetylase 3 (HDAC3) to the Runx2 promoter, which maintained a deacetylated histone H3K27 state to suppress Runx2 expression. This function of CBX4 was dependent on its interaction with HDAC3, but not on its SUMO E3 ligase, its chromodomain, or the PRC1 complex. Disrupting the CBX4–HDAC3 interaction abolished Runx2 inhibition as well as the inhibition of cell migration and invasion. Collectively, our data show that CBX4 may act as a tumor suppressor in colorectal carcinoma, and strategies that stabilize the interaction of CBX4 with HDAC3 may benefit the colorectal carcinoma patients with metastases.